2021年02月，歐盟委員會（EC）批準Tukysa（tucatinib，圖卡替尼/妥卡替尼），聯合曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine），用于治療先前已接受過至少2種抗HER2方案的HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

　　Tukysa是一種靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在美國，Tukysa于2020年4月獲得FDA批準，用于治療不能手術切除并且先前已接受過一種或多種抗HER2方案治療轉移性疾病的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，包括發生腦轉移的患者。

　　此次研究在局部晚期不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中開展，將tucatinib與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案進行了對比。該試驗入組的患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治療，48%的患者在入組研究時存在腦轉移。

　　結果顯示，該試驗達到了無進展生存期（PFS）主要終點：與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案表現出更優的療效、將疾病進展或死亡風險顯著降低了46%（中位PFS：7.8個月 vs 5.6個月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。在中期分析時，該試驗也達到了2個關鍵次要終點。與曲妥珠單抗+卡培他濱治療組相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱治療組的總生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9個月 vs 17.4個月）、死亡風險降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客觀緩解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。對于基線時有腦轉移的患者，與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案也顯示出優越的PFS數據（中位PFS：7.6個月 vs 5.4個月）、將疾病進展或死亡風險顯著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。

　　圖卡替尼/妥卡替尼tucatinib治療組最常見的不良反應包括腹瀉、掌跖感覺喪失性紅（PPE）、惡心、疲勞和嘔吐。與對照組相比，tucatinib治療組的3級或以上不良事件包括腹瀉（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和膽紅素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要預防性止瀉藥。導致停藥的不良事件在tucatinib組和對照組均不常見（分別為5.7%和3.0%）。

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