胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期無明顯癥狀，或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽略。胃癌通常除了手術(shù)和化療外，可用的藥物并不多。

　　胃癌新方案——歐迪沃+瑞戈非尼

　　去年ASCO摘要發(fā)表了一項一期研究，發(fā)現(xiàn)瑞戈非尼聯(lián)合納武單抗（歐迪沃），后線治療晚期胃癌（GC）患者，具有良好的抗腫瘤活性，該方案客觀緩解率高達44%！ 

　　該研究一共納入50例晚期胃癌或結(jié)腸癌患者，其中胃癌和結(jié)腸癌各25例，既往接受的中位治療線數(shù)為3線（2-8），入組后接受瑞戈非尼+納武單抗治療，在Dose-finding 階段評估最大耐受劑量，在Dose-expansion階段評估安全性和耐受性。

　　共分為3組：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停藥7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停藥7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停藥7天。三組均聯(lián)合納武單抗，劑量為3mg/kg，每兩周一次。

　　研究發(fā)現(xiàn)，19個患者觀察到客觀緩解反應（38%），包括11例MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）胃癌、7例MSS結(jié)腸癌、1例MSI-H結(jié)腸癌，其中胃癌患者客觀緩解為44%率，MSS結(jié)腸癌患者緩解率為29%，7例既往接受過PD1單抗治療的胃癌患者中有3例達到客觀緩解。

　　在劑量遞增階段，瑞戈非尼160mg劑量有3例觀察到劑量限制毒性，包括三級的斑丘疹，粘膜炎，蛋白尿。80mg和120mg組未觀察到劑量限制毒性；在劑量擴增階段的120mg隊列中，由于頻繁出現(xiàn)3級的皮膚毒性，劑量降至80mg。17例患者發(fā)生≥3級治療相關不良事件，常見不良事件（＞5%）表現(xiàn)為皮疹（14%）、和蛋白尿（8%）等。

　　新方案——歐迪沃+化療

　　2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）上，BMS同時公布了O藥聯(lián)合化療一線治療胃食管癌的兩項重磅研究CheckMate 649和ATTRACTION-4的結(jié)果，而這幾乎奠定了O藥一線治療胃食管癌地位。

　　CheckMate 649結(jié)果怎么樣？

　　CheckMate 649旨在評估O藥+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌的療效。研究結(jié)果顯示，在所有患者中，O藥+化療將患者死亡風險降低20%，O藥組合療法組患者的中位OS為13.8個月，化療對照組這一數(shù)值為11.6個月。而在腫瘤表達PD-L1（CPS>5）的患者中，O藥組合療法的效果更好。

　　ATTRACTION-4結(jié)果怎么樣？

　　ATTRACTION-4則旨在評估O藥+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌的療效。該研究結(jié)果顯示，O藥+化療組較化療組顯著改善了中位PFS（10.5 vs 8.3個月，P=0.0007），達到主要研究終點。

　　BMS同時還報告了O藥作為輔助療法，治療食管癌及胃食管連接部癌（GEJ）患者的Ⅲ期臨床試驗CheckMate-577。試驗結(jié)果表明，接受O藥治療的術(shù)后患者的無疾病生存期達到22.4個月，相較安慰劑組的11個月，無病生存期延長一倍。