2020年09月，在2020年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）虛擬大會上公布了2個試驗的新數(shù)據(jù)。這2個試驗正在評估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（侖伐替尼）聯(lián)合用藥治療多種類型的癌癥。

　　結(jié)果顯示，Keytruda+Lenvima組合療法在7種類型腫瘤中均顯示出療效：

　　（1）2期LEAP-004試驗中，該組合治療先前接受過抗PD-1/PD-L1療法的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）為21.4%。

　　（2）2期LEAP-005試驗中，在先前接受過治療的三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高[non-MSI-H]/錯配修復(fù)正常[pMMR]）、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）、膽管癌（BTC）患者中，Keytruda+Lenvima組合療法的ORR在9.7-32.3%（95%CI:2.0-51.4%）。

　　——2期LEAP-004試驗（NCT03776136）：在先前接受一種抗PD-1/PD-L1療法治療12周內(nèi)病情進展的不可切除性或晚期黑色素瘤患者中開展，截止2020年6月10日，共103例患者入組并進行了治療。

　　數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪12個月，Keytruda+Lenvima聯(lián)合治療的客觀緩解率（ORR）為21.4%（95%CI:13.9-30.5）、完全緩解率（CR）為1.9%（n=2）、部分緩解率（PR）為19.4%（n=20）。在整個研究人群中，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.3個月（范圍：2.1+至11.1+），72.6%（95%CI：46.2-87.6）的緩解持續(xù)≥6個月。中位PFS為4.2個月（范圍：3.5-6.3），73.8%的患者經(jīng)歷疾病進展或死亡，9個月PFS率為26.2%（95%CI:17.4-35.9）。中位總生存期（OS）為13.9個月（范圍：10.8-未達(dá)到），44.7%的患者死亡。9個月OS率為65.4%（95%CI:55.2-73.8）。

　　探索性分析表明，在29例先前接受過抗PD-1/L1療法與抗CTLA-4療法聯(lián)合治療后病情進展的患者中，ORR為31.0%（95%CI:15.3-50.8）、CR為3.4%（n=1）、PR為27.6%（n=8），疾病控制率（DCR）為62.1%（95%CI:55.0-74.2）。

　　治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致7.8%的患者停止Keytruda和/或Lenvima治療。在至少30%的研究人群中，任何級別的最常見TRAE是高血壓（56.3%）、腹瀉（35.9%）、惡心（34.0%）、甲狀腺功能減退（33.0%）和食欲減退（31.1%）。

　　——2期LEAP-005試驗（NCT03797326）：評估了Keytruda+Lenvima組合在先前接受過治療的多種晚期實體瘤患者中的療效和安全性，隊列包括：TNBC、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（non-MSI-H/pMMR）、GBM、BTC。截止2020年4月10日，共187例患者入組并進行了治療。6種腫瘤患者的中位隨訪時間為8.6個月（范圍：1.9-13.1）。

　　在至少20%的研究人群中，任何級別最常見TRAS是高血壓（39.0%）、疲勞（29.4%）、腹瀉（26.7%）、食欲減退（25.1%）、甲狀腺功能減退（27.8%）和惡心（21.9%）。這項研究正在進行中，并將擴大到每個隊列中大約100例患者。

　　樂伐替尼雖然已在國內(nèi)上市，侖伐替尼進醫(yī)保了，侖伐替尼報銷條件：限既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。協(xié)議有效期：2021年3月1日至2022年12月31日。

　　受制于專利限制，截止至目前，全球僅有孟加拉兩家制藥公司生產(chǎn)了樂伐替尼的仿制藥。根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達(dá)成員國家，獲得對發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護的豁免，在國家有效監(jiān)管下，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。

　　最早生產(chǎn)侖伐替尼仿制藥的是孟加拉當(dāng)?shù)刂�名藥企——碧�?Beacon)制藥公司，商品名Lenvanix，已于2018年5月底上市。另外，Julphar孟加拉公司生產(chǎn)的樂伐替尼價格更具優(yōu)勢，質(zhì)量不相上下。

　　也就是說，國內(nèi)患者如果符合適應(yīng)癥，在醫(yī)生指導(dǎo)下，侖伐替尼仿制藥也是一種選擇。

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