美國FDA于2019年12月批準Enhertu（DS-8201a）用于治療HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者在出現轉移的情況下已接受過兩種或兩種以上抗HER2療法。

　　Enhertu（DS-8201a）是一種新一代ADC（抗體偶聯）藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）與一種拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內。

　　※Enhertu推薦劑量和用法

　　Enhertu不可代替曲妥珠單抗和曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（TDM-1），或混用。

　　5.4 mg/kg每次，每3周靜脈滴注一次，直至疾病進展或不可耐受。

　　請勿靜推或靜脈快速注射。

　　第一次滴注不少于90分鐘，如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分鐘。

　　滴注時，如果出現輸液相關癥狀，可減慢滴注速率或暫停滴注；如果出現嚴重輸液反應，永久停止Enhertu。

　　※Enhertu劑量調整方案參考

　　如果用藥延遲或漏用，應盡快給藥，不需等待至下一治療周期。此后調整下次給藥時間以保持每3周一次。因不良反應，Enhertu可減量至4.4 mg/kg，最低至3.2 mg/kg。

　　※警告和注意事項

　　間質性肺病/肺炎（ILD）

　　Enhertu臨床試驗中，間質性肺病/肺炎（ILD）的發生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位發生時間為4.1月（范圍1.2-8.3月）。

　　當患者出現咳嗽、呼吸困難、發燒和/或任何新的或惡化的呼吸系統癥狀時，應及時報告。使用CT評估疑似ILD。

　　對于1級ILD，使用≥0.5 mg/kg潑尼松或等效糖皮質激素，暫停Enhertu直至恢復。

　　對于2級以上ILD，使用≥1 mg/kg潑尼松或等效糖皮質激素，永久停止使用Enhertu。

　　中性白細胞減少

　　Enhertu臨床試驗中，16%的乳腺癌患者發生3級或4級的中性白細胞減少，其中粒細胞減少性發熱為1.7%。中位發生時間為1.4月（范圍0.3-18.2月）。

　　每次給藥前應檢測血常規。

　　左心室功能不全

　　Enhertu臨床試驗中，有2例（0.9%）乳腺癌患者發生無癥狀的左室射血分數下降。

　　如果患者發生充血性心力衰竭，或左室射血分數小于40%，或左室射血分數相對治療前絕對值降低或增高20%時，永久停止使用Enhertu。

　　每次給藥前應測量左室射血分數。

　　胚胎毒性

　　妊娠期婦女應避免使用Enhertu。使用期間和之后7個月，應使用有效的避孕措施。

　　※不良反應

　　DESTINY-Breast01和DS8201 -A- J101臨床研究中Enhertu的常見不良反應（所有級別≥10%，3級或4級≥2%）見表1。

　　其它不良反應有：輸液反應2.6%，粒細胞減少性發熱1.7%。

　　※Enhertu的特殊人群

　　療效和年齡無關，老年人的不良反應更大（3級以上52% vs 42%）。

　　對于輕到中度肝腎功能不全的患者，無需調整Enhertu的劑量。

　　Enhertu不影響心臟的QT間期。

　　※Enhertu期其他藥物相互作用

　　與強CYP3A抑制劑（比如伊曲康唑）共用時，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%，該影響無臨床意義。

　　與強CYP3A誘導劑（比如利托那韋）共用時，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%，該影響無臨床意義。

　　※Enhertu臨床療效

　　研究納入了184例HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌女性患者，這些患者在出現轉移的情況下已接受過兩種或兩種以上抗HER2療法。患者的中位年齡55歲，白人55%，亞洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受體陽性，92%具有內臟病灶，29%骨轉移，13%腦轉移。所有的患者接受過曲妥珠單抗和TDM-1，66%還接受過帕妥珠單抗，入組前中位治療線程5（范圍2-17）。

　　結果顯示：完全緩解率4.3%，部分緩解率56.0%，總有效率60.3%，中位緩解持續時間14.8月。

　　Enhertu的中位治療時間為10個月（0.7-20.5），中位隨訪時間為11.1個月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日數據截止，有42.9%的患者仍在接受治療。

　　Enhertu單藥（5.4mg/kg）治療的數據顯示：

　　ORR為60.9%

　　疾病控制率（DCR）為97.3%

　　中位緩解持續時間（DoR）為14.8個月（95%CI:13.8-16.9）

　　中位無進展生存期（PFS）為16.4個月（95%CI:12.7-不可估計）

　　中位總生存期（OS）尚未達到，估計的一年生存率為86%。

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