2020年04月，美國FDA已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tukysa（tucatinib），聯(lián)合曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine），用于治療不能手術(shù)切除并且先前已接受過一種或多種抗HER2方案的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者，包括發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者。Tukysa是一種靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），HER2是一種有助于癌細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)。

　　在臨床試驗中，與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，Tukysa+曲妥珠單抗+卡培他濱方案顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS：7.8個月 vs 5.6個月）、總生存期（OS：21.9個月 vs 17.4個月）、客觀緩解率提高近一倍（40.6% vs 22.8%），并且在腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出同樣的療效。48%的患者在入組研究時存在腦轉(zhuǎn)移。

　　結(jié)果顯示，該試驗達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點：與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案表現(xiàn)出更優(yōu)的療效、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低了46%（中位PFS：7.8個月 vs 5.6個月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。在中期分析時，該試驗也達(dá)到了2個關(guān)鍵次要終點。與曲妥珠單抗+卡培他濱治療組相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱治療組的總生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9個月 vs 17.4個月）、死亡風(fēng)險降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客觀緩解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。

        對于基線時有腦轉(zhuǎn)移的患者，與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱方案也顯示出優(yōu)越的PFS數(shù)據(jù)（中位PFS：7.6個月 vs 5.4個月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。

　　該試驗中，tucatinib與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合用藥的安全性良好。tucatinib治療組最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、掌跖感覺喪失性紅（PPE）、惡心、疲勞和嘔吐。與對照組相比，tucatinib治療組的3級或以上不良事件包括腹瀉（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和膽紅素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要預(yù)防性止瀉藥。導(dǎo)致停藥的不良事件在tucatinib組和對照組均不常見（分別為5.7%和3.0%）。

　　HER2是一種生長因子受體，在多種癌癥中過度表達(dá)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和胃癌。HER2介導(dǎo)細(xì)胞生長、分化和存活。

　　tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性、RAS野生型、轉(zhuǎn)移性或不可切除性結(jié)直腸癌的試驗也在進(jìn)行中。

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