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卡博替尼副作用如何預防?如何調整劑量?

时间:2020-02-18     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  卡博替尼最常報道的副作用/不良反應(≥25%)是腹瀉,口腔炎,掌足紅腫綜合征(PPES),體重減輕,食欲不振,惡心,疲乏,口腔痛,發色變化,味覺障礙,高血壓,腹痛,和便秘。

  卡博替尼最常見實驗室異常(≥25%)是增加AST,增加 ALT,淋巴細胞減少,堿性磷酸酶增加,低鈣血癥,中性粒細胞減少,血小板減少, 低磷血癥,和高膽紅素血癥。

  服用卡博替尼過程中出現嚴重不良反應,該如何調整劑量呢?如何避免副作用出現?

  1、出現4級血液學毒性反應、3級或以上的非血液學不良反應或者無法耐受的2級不良反應時:暫停卡博替尼給藥。

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  2、不良反應緩解或改善(即達到用藥前狀態或恢復至1度)后,按下列方式降低劑量:

  a. 既往每天服藥140 mg,下一步治療每天劑量100 mg;

  b. 既往每天服藥100 mg,下一步治療每天劑量60 mg;

  c. 既往每天服藥60 mg,下一步可耐受的情況下服用60 mg,否則終止用藥。

  3、出現以下任一條的情況,永久停藥:

  a. 發生內臟穿孔或形成瘺管;

  b. 嚴重出血;

  c. 出現嚴重動脈血栓事件 (如心肌梗死,腦梗死);

  d. 腎病綜合征;

  e. 惡性高血壓,高血壓危象,采用最佳治療卻仍持續無法控制的高血壓;

  f.下頜骨壞死;

  g.可逆的后部白質腦病綜合征。

  4、肝功能異常:中、重度肝功能異常患者不建議服用卡博替尼.

  5、使用CYP3A4抑制劑:接受卡博替尼治療的患者避免聯合使用強效CYP3A4抑制劑。使用強效CYP3A4抑制劑的患者,卡博替尼每天服用劑量減少40 mg(例如:每天劑量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg)。停止使用強效CYP3A4抑制劑2~3天后,卡博替尼可以恢復至之前的劑量。

  6、使用強效CYP3A4誘導劑:如有可行的替代治療,避免長期聯合使用強效CYP3A4誘導劑(包括但不限于苯妥英、卡馬西平、 利福平、利福布丁、利福噴丁、苯巴比妥)。不要攝取已知可誘導細胞色素P450酶活性的食物或營養添加劑(如圣約翰草(貫葉連翹))。需要使用強效CYP3A4誘導劑治療的患者,在耐受的情況下,卡博替尼每天服用劑量增加40 mg(例如:每天劑量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg)。停止使用強效CYP3A4誘導劑2~3天后,卡博替尼可以恢復至之前的劑量。每天卡博替尼劑量不得超過180mg。

  卡博替尼在中國還在審批當中,孟加拉碧康制藥生產的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿藥,也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。急需用藥的患者可以通過跨境醫療,開具處方購買,切不可輕信代購和藥房等購買。

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圖注:孟加拉Beacon仿制版卡博替尼

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