由于替諾福韋二代（TAF）對肝臟具有更好的靶向性，從而大幅改善了對腎臟和骨骼的安全性，進一步增加了長期用藥的安全系數，其用量更小、安全性得到提升。目前TAF已經在包括我國大陸在內的多個國家和地區獲批上市用于治療慢性乙型肝炎。

　　不過，替諾福韋二代（TAF）的其他安全性特征如何？在妊娠、老年人、兒童、肝功能嚴重損害等特殊人群中如何應用替諾福韋二代（TAF）？

　　FDA黑框警告變更

　　2016年11月，TAF剛剛在美國獲FDA批準上市時，FDA在其產品標簽中加入了一個黑框警告，提醒警惕：

　　①停藥后乙型肝炎急性嚴重發作；

　　②伴脂肪變性的嚴重肝腫大；

　　③乳酸性酸中毒風險。

　　其中，乳酸性酸中毒和伴脂肪變性的嚴重肝腫大在應用TDF的患者中均有報道，包括致死性病例。但后來FDA取消了有關這二者的黑框警告，改為建議當應用TAF治療的患者出現提示乳酸酸中毒的臨床癥狀或顯著肝臟重大時立即停藥并就醫。

　　妊娠安全

　　就TAF而言，對于孕婦應用TAF后是否存在藥物相關的不良胎兒發育結局風險，目前尚無人類數據可提供信息。但在兔和大鼠的研究中，在器官形成階段暴露于51倍或等同于人體推薦劑量的TAF的幼崽其發育并未見受到不利影響。

　　另外，大量孕婦應用TDF的數據顯示，未發現與TDF有關的畸形或胎兒/新生兒毒性--而應用TDF時人體的替諾福韋（TFV）暴露量是應用標準劑量TAF時的約12倍。

　　鑒于此，我國TAF的說明書中建議，如有必要，可考慮在妊娠期間使用TAF。另外，由于替諾福韋可分泌至乳汁中，當前信息不充分，不能排除相關潛在風險，故哺乳期間不應使用TAF。

　　肝腎功能不全人群

　　輕、中、重度腎損害患者均無需調整TAF劑量。具體而言，對于肌酐清除率（CrCl）估計值≥15 mL/min，或CrCl＜15 mL/min但在接受血透的患者，無需調整TAF劑量。在CrCl＜15 mL/min但未接受血透的患者中，TAF的藥代動力學尚未得到研究，尚無給藥劑量推薦。

　　無需針對肝功能損害患者調整TAF劑量。不過，由于TAF在失代償性肝病以及Child-Pugh評分＞9（C級）的患者中的安全性和療效尚無數據，這些患者出現嚴重肝臟或腎臟不良反應的風險可能更高。因此，應嚴密監測患者的肝腎功能相關指標。

　　老年人和兒童

　　在年齡為65歲及以上的患者中，無需調整TAF劑量。TAF目前已被批準治療12歲以上（或體重＞35 kg）的兒童和青少年，TAF在12歲以下或體重＜35 kg的兒童中的安全性和療效尚未確定，目前不推薦應用。

　　富馬酸丙酚替諾福韋片在中國一瓶1180元，每個月服用1瓶，對于長期用藥的乙肝患者來說，壓力確實不小。我們期待好藥盡快納入醫保，造福更多患者。

　　據海得康醫學顧問了解到，TAF仿制藥HepBest已在印度上市，由著名的邁蘭Mylan制藥授權（美國吉利德公司授權）仿制，與原研藥無二致。關于TAF(替諾福韋二代HEPBEST）更多問題，歡迎致電：400-001-9769，微信號：hdk4000019769，海得康醫學顧問會詳細為您解答疑問。

官方授權仿制藥“Hepbest”，藥盒上標紅區域可清楚看到該藥是獲得吉利德公司授權仿制

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