晚期尿路上皮癌（aUC）是一種侵襲性強、預后較差的惡性腫瘤。盡管鉑類化療和免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）等治療方法在一定程度上延長了患者的生存期，但許多患者在經過這些治療后仍會出現疾病進展，面臨治療選擇有限、生存期較短的困境。戈沙妥珠單抗（Sacituzumab Govitecan，SG）作為一種針對Trop-2的抗體-藥物偶聯物（ADC），為aUC患者帶來了新的治療希望。

　　TROPICS-04是一項全球、多中心、開放標簽的III期隨機對照試驗，旨在評估戈沙妥珠單抗在預處理aUC患者中的療效和安全性。研究納入了年齡≥18歲、經組織學證實患有不可切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌、ECOG評分為0或1、既往接受過基于鉑的化療和抗PD-(L)1治療的患者。患者被按1:1比例隨機分配，接受戈沙妥珠單抗或醫生選擇的治療（TPC，包括紫杉醇、多西他賽或長春氟寧）。

　　戈沙妥珠單抗組：靜脈注射SG (10 mg/kg)，每21天周期的第1天和第8天。

　　TPC組：靜脈注射紫杉醇 (175 mg/m²)、多西他賽 (75 mg/m²) 或長春氟寧 (320 mg/m²)，每21天周期的第1天。

　　研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）以及安全性。

　　研究結果

　　共有711名患者被隨機分組并接受治療。中位隨訪9.2個月后，研究結果如下：

　　總生存期（OS）：SG組和TPC組的中位OS分別為10.3個月和9.0個月（HR 0.86，95% CI 0.73-1.02，P=0.087），未達到主要終點。

　　無進展生存期（PFS）：SG組和TPC組的中位PFS分別為4.2個月和3.6個月（HR 0.86，95% CI 0.72-1.03）。

　　客觀緩解率（ORR）：SG組的ORR為23%，高于TPC組的14%。

　　安全性分析

　　在治療過程中，戈沙妥珠單抗組和TPC組均發生了治療相關不良事件（TRAE）。其中，≥3級TRAE的發生率分別為67%和35%。

　　戈沙妥珠單抗組：最常見的≥3級TRAE是中性粒細胞減少癥（35%），其中12%為發熱性中性粒細胞減少癥。此外，5級治療突發不良事件（TEAE）發生率為7%，高于TPC組的2%。16例5級TEAE均為中性粒細胞減少癥相關感染，主要發生在治療初期。

　　TPC組：安全性數據與常規化療藥物的安全性特征一致。

　　在預處理aUC患者中，戈沙妥珠單抗雖然未顯著延長總生存期（OS）或無進展生存期（PFS），但顯示出了較高的客觀緩解率（ORR）。然而，戈沙妥珠單抗的早期毒性相關并發癥，尤其是中性粒細胞減少癥及其相關感染，可能影響了療效結果。未來的研究應考慮在治療初期使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）進行預防，以減少中性粒細胞減少癥相關并發癥的風險，并進一步探索戈沙妥珠單抗在aUC患者中的最佳應用策略。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】