巴瑞替尼（Baricitinib）是一種高選擇性JAK1/JAK2抑制劑，通過抑制JAK-STAT信號通路，減少炎癥因子（如IL-6、IFN-γ）釋放，從而抑制重癥COVID-19患者的“細胞因子風暴”。其雙重作用機制還包括抑制AAK1激酶，阻斷病毒內吞，進一步降低病毒載量。

　　臨床研究數據

　　ACTT-2試驗：

　　1033例住院患者接受巴瑞替尼+瑞德西韋聯合治療，中位恢復時間由8天縮短至7天（P=0.04），15天時臨床改善率提高30%（OR=1.3，P=0.04）。

　　在需要高流量氧療或無創通氣的重癥患者中，聯合治療組恢復時間由18天縮短至10天（恢復率比=1.51，95%CI=1.10-2.08）。

　　COV-BARRIER試驗：

　　1525例住院患者中，巴瑞替尼組28天死亡率顯著低于安慰劑組（8.1% vs. 13.1%，P=0.013）；在需要機械通氣或ECMO的患者中，第28天死亡率降低46%（HR=0.54，95%CI=0.39-0.75）。

　　亞組分析顯示，基線時接受糖皮質激素治療的患者中，巴瑞替尼組死亡率降低39%（HR=0.61，95%CI=0.46-0.82）。

　　RECOVERY試驗：

　　英國8156例住院患者中，巴瑞替尼組28天死亡率由14%降至12%（RR=0.87，95%CI=0.77-0.99，P=0.028）；薈萃分析納入9項試驗（11888例患者）顯示，JAK抑制劑（主要為巴瑞替尼）使死亡率降低20%（RR=0.80，P<0.0001）。

　　臨床應用優勢

　　重癥患者獲益明確：

　　在需要機械通氣或ECMO的患者中，巴瑞替尼聯合標準治療可降低44%-46%的死亡風險（COV-BARRIER和RECOVERY試驗）。

　　對于未接受過瑞德西韋的患者，巴瑞替尼單藥治療仍顯著降低死亡率（RECOVERY試驗）。

　　安全性良好：

　　未見顯著增加的非COVID-19相關死亡、感染或血栓風險；與托珠單抗相比，巴瑞替尼組的血栓形成率無顯著差異。

　　聯合治療靈活性：

　　可與瑞德西韋、糖皮質激素或抗凝藥物聯合使用，且無需調整劑量（腎功能不全患者需減量）。

　　指南推薦與局限性

　　指南推薦：WHO推薦巴瑞替尼聯合糖皮質激素用于需要氧療的住院患者；美國FDA批準其用于≥2歲住院患者的緊急使用。

　　局限性：在奧密克戎變異株流行期間，巴瑞替尼的療效可能受基礎治療差異影響；早期使用（如癥狀出現后7天內）可能更有效。

　　巴瑞替尼通過免疫調節和抗病毒雙重機制，顯著降低重癥COVID-19患者的死亡風險，尤其在機械通氣患者中療效突出。其良好的安全性和聯合治療靈活性，使其成為重癥患者的重要治療選擇。

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