新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）重癥患者常因細胞因子風暴導致多器官功能衰竭，病死率高達20%-50%。JAK抑制劑通過阻斷JAK-STAT信號通路，抑制IL-6、IFN-γ等促炎細胞因子的釋放，成為潛在治療靶點。巴瑞替尼是一種選擇性JAK1/JAK2抑制劑，已獲批用于類風濕關節炎，其抗新冠病毒作用機制包括抑制病毒內吞和調節免疫反應。

　　實驗數據與療效分析

　　ACTT-2研究（Ⅲ期臨床試驗）

　　中位恢復時間：巴瑞替尼組為7天（vs 瑞德西韋組8天，HR 1.16，95% CI 1.01-1.32，P=0.04）。

　　第15天臨床改善率：巴瑞替尼組為70%（vs 瑞德西韋組60%，OR 1.3，95% CI 1.0-1.6，P=0.04）。

　　29天死亡率：巴瑞替尼組為5.1%（vs 瑞德西韋組7.8%，HR 0.65，95% CI 0.39-1.08，P=0.09）。

　　研究設計：納入1033例COVID-19住院患者，隨機分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+瑞德西韋組或瑞德西韋單藥組，治療10天。

　　療效結果：

　　亞組分析：接受高流量氧療的患者中，巴瑞替尼組29天死亡率降低60%（HR 0.40，95% CI 0.19-0.87）。

　　COV-BARRIER研究（Ⅲ期臨床試驗）

　　28天全因死亡率：巴瑞替尼組為8.1%（vs 安慰劑組13.1%，HR 0.57，95% CI 0.41-0.78，P<0.001），相對風險降低35%。

　　機械通氣患者亞組：巴瑞替尼組28天死亡率降低46%（HR 0.54，95% CI 0.31-0.96）。

　　研究設計：納入1525例COVID-19住院患者，隨機分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+標準治療組或安慰劑組，治療14天。

　　療效結果：

　　RECOVERY研究（開放標簽平臺試驗）

　　28天死亡率：巴瑞替尼組為12%（vs 標準治療組14%，HR 0.87，95% CI 0.77-0.99，P=0.028）。

　　Meta分析：納入9項隨機對照試驗（n=11888），巴瑞替尼組死亡率降低20%（RR 0.80，95% CI 0.72-0.89，P<0.0001）。

　　研究設計：納入8156例COVID-19住院患者，隨機分配至巴瑞替尼（4 mg qd）+標準治療組或標準治療組。

　　療效結果：

　　安全性與不良反應

　　巴瑞替尼組：嚴重感染發生率為10%（vs 安慰劑組12%），靜脈血栓栓塞事件為6%（vs 安慰劑組6%），未增加嚴重不良反應風險。

　　停藥率：因不良反應停藥的患者比例為5%（vs 安慰劑組6%）。

　　巴瑞替尼聯合標準治療可顯著降低COVID-19重癥患者的死亡率，尤其在需要機械通氣的患者中療效更顯著。其機制可能與抑制病毒內吞和調節免疫反應有關。基于多項Ⅲ期試驗結果，FDA已批準巴瑞替尼用于COVID-19住院患者的治療。

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