背景闡述

　　盡管在疾病預(yù)防與治療手段方面取得了一定進(jìn)展，但在2019年，重癥冠狀病毒病（COVID - 19）依然伴隨著較高的死亡率。磷酸肌醇3 - 激酶（PI3K）通路在細(xì)胞因子以及細(xì)胞介導(dǎo)的肺部炎癥過(guò)程中發(fā)揮著推動(dòng)作用。基于此，我們開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照且雙盲的試點(diǎn)試驗(yàn)，旨在探究PI3Kδγ抑制劑度維利塞（度維利塞）用于治療危重癥COVID - 19時(shí)，在可行性、安全性以及初步活性方面的表現(xiàn)。

　　研究方法

　　1. 患者招募：我們納入的研究對(duì)象為年齡18歲及以上，初次確診為COVID - 19，且伴有缺氧性呼吸衰竭、休克和/或新發(fā)心臟病，同時(shí)在接受皮質(zhì)類固醇治療至少48小時(shí)后病情仍未見(jiàn)改善的成年人。

　　2. 干預(yù)措施：將符合條件的參與者隨機(jī)分配，分別接受為期10天的度維利塞（25mg）治療或安慰劑治療。

　　3. 數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)：每天對(duì)參與者進(jìn)行半定量病毒載量檢測(cè)。依據(jù)預(yù)先設(shè)定的方案，當(dāng)出現(xiàn)不良事件（AEs）或者病毒載量的對(duì)數(shù)發(fā)生變化時(shí)，對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。

　　4. 終點(diǎn)設(shè)定

　　主要終點(diǎn)：以28天總生存期（OS）作為主要研究終點(diǎn)。

　　次要終點(diǎn)：涵蓋住院時(shí)長(zhǎng)、重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間、60天總生存期以及重癥監(jiān)護(hù)干預(yù)持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。

　　安全終點(diǎn)：主要聚焦于病毒動(dòng)力學(xué)變化以及不良事件的發(fā)生情況。

　　探索性終點(diǎn)：包括對(duì)連續(xù)細(xì)胞因子水平的測(cè)量以及細(xì)胞計(jì)數(shù)分析。

　　研究結(jié)果

　　1. 患者分組治療情況：在度維利塞隊(duì)列中有15例患者接受了治療，而安慰劑隊(duì)列則有13例患者接受治療。

　　2. 生存數(shù)據(jù)分析

　　28天總生存期：度維利塞組的28天總生存期為67%（95%置信區(qū)間[CI]，38% - 88%），安慰劑組為62%（95%CI，32% - 86%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P = 0.544，兩組間無(wú)顯著差異。

　　60天總生存期：度維利塞組和安慰劑組的60天總生存期分別為60%和46%，風(fēng)險(xiǎn)比為0.66（95%CI，0.22 - 1.96），P = 0.454，同樣未顯示出顯著差異。

　　3. 其他次要結(jié)局對(duì)比：在住院時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間以及重癥監(jiān)護(hù)干預(yù)持續(xù)時(shí)間等其他次要結(jié)局指標(biāo)方面，兩組數(shù)據(jù)具有可比性。

　　4.細(xì)胞因子水平變化：研究發(fā)現(xiàn)，度維利塞的使用與較低水平的炎性細(xì)胞因子相關(guān)。

　　研究結(jié)論

　　在本次初步研究中，與安慰劑相比，度維利塞在治療嚴(yán)重COVID - 19時(shí)，并未顯著提升患者的28天總生存期。然而，度維利塞在該危重癥患者群體中表現(xiàn)出了良好的安全性，并且與COVID - 19及急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)的細(xì)胞因子水平降低存在關(guān)聯(lián)，這為后續(xù)進(jìn)一步深入研究提供了支持依據(jù)。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。