卡博替尼可以治療肺癌嗎？哪些類型肺癌適用卡博替尼？效果怎么樣？副作用有哪些?

　　★RET基因重排的肺癌★

　　這是一項(xiàng)單臂II期臨床試驗(yàn)，入組患者每日口服60mg卡博替尼。總體客觀有效率28%（25例應(yīng)答患者中有7例評(píng)估為部分應(yīng)答），中位無(wú)進(jìn)展生存期為7個(gè)月。最常出現(xiàn)的三級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件為脂肪酶升高（4例，15%），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（2例，8％），天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高（2例，8％），血小板減少（2例，8％），低磷血癥（2例，8％）。未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的死亡事件，但在隨訪期間有16例（62％）患者死亡。 19例（73％）患者因藥物相關(guān)不良事件減量。

　　★EGFR野生型經(jīng)治肺癌★

　　該II期臨床入組的患者是既往已接受了一或兩個(gè)治療方案的EGFR野生型的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，分別入組厄洛替尼、卡博替尼、厄洛替尼＋卡博替尼三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，具體研究結(jié)果如下表：

　　最常見的3或4級(jí)不良事件為腹瀉（8%VS 8%VS28% ）、高血壓（0%VS 25% VS3% ）、疲勞（13%VS15% VS15% ]）、口腔黏膜炎（0%VS10%VS 3% ）以及血栓栓塞事件（0%VS8%VS5%）。卡博替尼組發(fā)生1例呼吸衰竭死亡，厄洛替尼聯(lián)合卡博替尼組發(fā)生1例肺炎死亡.

　　★MET、ROS1、EGFR-TKI耐藥后的肺癌★

　　MET14突變是肺癌明確的致病驅(qū)動(dòng)基因之一，針對(duì)此推薦使用藥物是克唑替尼，也被稱為I型MET抑制劑。但卡博替尼也可以覆蓋MET靶點(diǎn)，且研究表明，I型MET抑制劑在治療此類型患者時(shí)也可以發(fā)生二次繼發(fā)突變而產(chǎn)生耐藥如MET D1228及Y1230突變。針對(duì)繼發(fā)突變II型MET抑制劑卡博替尼就可以很好的抑制。案例報(bào)道，某患者肺癌手術(shù)后復(fù)發(fā)，腦部轉(zhuǎn)移病灶放療后，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MET14突變，采用克唑替尼治療，顱外病灶控制，但顱內(nèi)病灶進(jìn)展。更換卡博替尼治療后，顱內(nèi)顱外病灶均顯著縮小，且轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)。治療比較成功。

　　ROS1作為肺癌常見的驅(qū)動(dòng)基因，克唑替尼獲批用于此類患者的治療。而卡博替尼也能夠覆蓋ROS1靶點(diǎn)，且在克唑替尼耐藥后，即ROS1發(fā)生繼發(fā)耐藥突變的情況下，如ROS1基因的D2033N突變及G2032R突變，位于ATP結(jié)合區(qū)可以影響藥物療效，而更換卡博替尼后可以很好地逆轉(zhuǎn)耐藥。案例報(bào)道，某患者基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CD74-ROS1，用克唑替尼治療后26個(gè)月出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。重新基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ROS1 D2033N (c.6097G>A)繼發(fā)突變。更換卡博替尼后4周后腫瘤明顯縮小。

　　小規(guī)模相關(guān)研究提示：卡博替尼聯(lián)合特羅凱用于EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者有效，疾病控制率為67.6%。這可能與EGFR-TKI耐藥患者有可能出現(xiàn)MET擴(kuò)增有一定的關(guān)系。

　　關(guān)于卡博替尼仿制藥，據(jù)海得康了解，孟加拉作為另一個(gè)仿制藥大國(guó)，已經(jīng)有了正規(guī)的卡博替尼仿制藥。孟加拉碧康制藥就是卡博替尼的首仿公司。

孟加拉碧康生產(chǎn)的卡博替尼仿制藥——Cabozanix

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