什么是甲狀腺髓樣癌（MTC）？卡博替尼治療甲狀腺癌效果怎么樣？常見的副作用會有哪些？

　　甲狀腺是頸部前面的一個腺體，靠近氣管。甲狀腺分泌激素并將這些激素分泌到血液中。甲狀腺分泌的T3、T4激素對機體的新陳代謝有著重要的意義，而甲狀腺分泌的降鈣素則幫助控制機體的鈣水平。

　　甲狀腺髓樣癌開始于一種稱為C細胞的甲狀腺細胞，它負責產生降鈣素。甲狀腺髓樣癌并不常見，約占甲狀腺癌的1.7%，在美國每年大約有2000人確診甲狀腺髓樣癌。甲狀腺髓樣癌發病主要原因是RET原癌基因突變，約95%遺傳性MTC和70%散發性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突變所致，而卡博替尼的靶點就包含了RET。

　　這是一項國際多中心、隨機、對照、雙盲試驗，330名確診轉移性MTC的患者以2:1的比例隨機分配至卡博替尼組（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰劑組（N=111）。330名隨機患者中，67%為男性，中位年齡55歲，23%為65歲以上患者，89%為白人，54%為基線ECOG評分為0，92%進行過甲狀腺切除術。

　　所有患者中，RET突變狀態51%為陽性，14%為陰性，35%未知。25%的患者曾接受過兩次或兩次以上的系統治療，21%的患者曾接受過TKI治療。

　　試驗結果表明，與服用安慰劑的患者相比，接受卡博替尼治療的患者PFS有顯著延長[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，兩組中位PFS分別為11.2個月和4.0個月。兩組的部分反應率為27% VS 0%。卡博替尼組的客觀反應持續中位時間為14.7個月(95%CI:11.1,19.3)。兩組中位總生存期（OS）無統計學差異，為26.6個月 VS 21.1個月[HR = 0.85(95%CI:0.64,1.12)，p = 0.2409]。

　　卡博替尼組最常見的不良反應包括：腹瀉（63%）、口腔炎癥（51%）、PPES即手足綜合征（50%）、體重減輕（48%）、食欲減退（46%）、惡心（43%）、疲乏（41%）、口腔疼痛（36%）、頭發顏色改變（34%）、味覺障礙（34%）、高血壓（33%）、便秘（27%）、腹痛（27%）、嘔吐（24%）、虛弱（21%）、發音困難（20%）、皮疹（19%）、皮膚干燥（19%）、頭痛（18%）、脫發（16%）、頭暈（14%）、關節痛（14%）、吞咽困難（13%）、肌肉痙攣（12%）、紅斑（11%）、消化不良（11%）……

　　其中3-4級不良反應包括：腹瀉（16%）、PPES即手足綜合征（13%）、疲乏（9%）、高血壓（8%）、虛弱（6%）、口腔炎癥（5%）、體重減輕（5%）、食欲減退（5%）、吞咽困難（4%）、腹痛（3%）、口腔疼痛（2%）、惡心（2%）、脫水（2%）、紅斑（1%）、低血壓（1%）、皮疹（1%）、關節痛（1%）、肌肉骨骼胸痛（1%）、惡心（1%）。

　　卡博替尼組最常見實驗室異常數據包括：AST升高（86%）、ALT升高（86%）、淋巴細胞減少（53%）、ALP升高（52%）、低鈣血癥（52%）、中性粒細胞減少（35%）、血小板減少（35%）、低磷血癥（28%）、高膽紅素（25%）、低鎂血癥（19%）、低鉀血癥（18%）、低鈉血癥（10%）。

　　孟加拉作為另一個仿制藥大國，已經有了正規的卡博替尼仿制藥。孟加拉碧康制藥就是卡博替尼的首仿公司。

孟加拉碧康生產的卡博替尼仿制藥——Cabozanix

　　仿制藥由于免除了研發成本，價格只是專利藥品的10%-40%，因此，孟加拉布加替尼仿制藥價格可以如此親民。

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