FDA批準卡博替尼（cabozantinib）用于甲狀腺髓樣癌的治療，每日口服140毫克藥物（1粒80毫克＋3粒20毫克）�？ú┨婺嶂委熂谞钕侔�會出現哪些副作用和不良反應？如何調整用藥？

　　穿孔和瘺管。胃腸道穿孔和瘺管的發生率分別為3%和1%。非胃腸道瘺包括氣管/食管瘺，在接受卡博替尼治療的患者中占4%。監測病人穿孔和瘺管的癥狀，包括膿腫。在發生穿孔或瘺管的患者中停用卡博替尼。

　　出血。卡博替尼會導致嚴重出血，有時甚至是致命出血。卡博替尼治療組3級出血事件發生率高于安慰劑組(3% VS 1%)。對于近期有出血或咯血史的患者，不要使用卡博替尼。

　　血栓性疾病。卡博替尼治療導致血栓的發生率增加，在卡博替尼治療組和安慰劑治療組，靜脈血栓栓塞比例為6% VS 3%，動脈血栓栓塞比例為2% VS 0%。急性心肌梗死、腦梗死或任何其他臨床顯著的動脈血栓栓塞并發癥的患者停止卡博替尼治療。

　　傷口并發癥。卡博替尼有傷口并發癥的報道。在計劃手術前至少28天停止卡博替尼治療。根據臨床對傷口愈合情況的判斷，術后恢復卡博替尼治療。對于需要醫療干預的傷口裂開或傷口并發癥的患者，不要使用卡博替尼。

　　高血壓。卡博替尼的治療導致高血壓的發生率增加，開始治療前和治療期間定期監測血壓。對醫療管理不能充分控制的高血壓患者，停用卡博替尼，高血壓得到控制后，恢復卡博替尼并減少劑量。不能用降壓治療控制的嚴重高血壓停用卡博替尼。

　　頜骨壞死。在接受卡博替尼治療的患者中，1%的患者發生頜骨壞死(ONJ)。ONJ可表現為頜骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蝕、牙齒或牙周感染，牙痛，牙齦潰瘍或侵蝕，持續的下頜疼痛或口腔或下頜手術后的緩慢愈合。ONJ病人應停用卡博替尼。在卡博替尼開始前和治療期間定期進行口腔檢查。建議病人保持良好的口腔衛生習慣。

　　掌跖紅斑感覺異常綜合征。

　　掌跖紅斑感覺異常綜合征(PPES)在卡博替尼治療的患者中占50%，在13%的患者中程度嚴重(3級)。對無法忍受的2級或3級PPES患者停用卡博替尼，直至改善為1級，恢復卡博替尼并減少劑量。

　　蛋白尿。接受卡博替尼治療的患者中有4位(2%)出現蛋白尿，其中包括一位腎病綜合征患者，而接受安慰劑治療的患者中沒有出現蛋白尿。在卡博替尼治療期間定期監測尿蛋白。在腎病綜合征患者中停用卡博替尼。

　　為解決或改善不良反應（如將不良反應恢復到基線或1級），按以下方法調整劑量：

　�、偃绻�以前每天接受60mg的劑量，則以每天40mg的劑量恢復治療。

　�、谌绻�以前每天接受40mg的劑量，則以每天20毫克的劑量恢復治療。

　�、廴绻�以前每天接受20mg的劑量，若耐受，恢復到20mg，否則，停用卡博替尼。

　　中、重度肝損害患者的卡博替尼(Cometriq)劑量調整方案參考

　　將中度肝功能損害患者(Child-Pugh B)的卡博替尼起始劑量降低至每日40 mg。

　　避免重度肝功能損害患者(Child-Pugh C)使用卡博替尼。

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