嚴重抑郁癥（MDD）是一種以情緒低落、感覺不到愉悅、內疚感和無價值感和其他情緒和身體癥狀為特征的慢性、致衰性精神障礙，該病可損害患者的社會、職業、教育或其他重要功能。嚴重時，MDD可導致自殺。根據美國國家衛生研究院的數據，估計每年有6.7%的美國成年人（約1600萬人）經歷MDD。根據世界衛生組織（世衛組織）的數據，抑郁癥是全球殘疾的主要原因，也是全球疾病總體負擔的主要因素。近三分之二已確診并治療的患者接受目前可用的一線療法沒有獲得充分的治療反應，這突出了需要通過新的作用機制進行額外的治療。大多數一線治療失敗的患者也會經歷二線治療失敗。診斷為MDD的患者，如果對2種或2種以上抗抑郁藥治療沒有反應，則被定義為難治性抑郁癥（TRD）。

　　強生Spravato：30年來首個具有新作用機制的抗抑郁藥

　　2019年3月，強生抗抑郁新藥Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑獲美國FDA批準，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。此次批準，使Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑郁藥物。

　　Spravato的活性藥物成分為esketamine，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨特作用機制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個亞型，在神經突觸可塑性和神經元之間的信息交流方面具有關鍵性的作用。在抑郁癥中，據認為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強突觸連接。 

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