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　　Ponatinib（普納替尼，Iclusig）是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，由Ariad
Pharmaceuticals公司生產銷售。Iclusig首先于2012年12月14日獲FDA批準上市，之后于2013年7月1日獲EMA批準上市，又于2016年9月28日獲PMDA批準上市�！　∽鳛榈谌�代酪氨酸激酶抑制劑，在美國和歐盟被確立為治療慢性粒細胞白血�。–ML）和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血�。≒h+ALL）的罕見用藥。主要用于治療對達沙替尼或尼洛替尼）治療無效的患者，或不能耐受達沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續治療的患者。也可用于治療具有基因突變（T315

　　對慢粒白血病患者而言，最熟悉的莫過于伊馬替尼(格列衛)，其次是尼洛替尼(達西納)和達沙替尼，這是目前慢粒白血病的一代和二代主要治療用藥，其療效也是非常顯著的�！　〉珜嶋H治療過程中，會發現有不少慢粒患者會發生抗藥，耐藥，以及伴有基因突變的現象，這些患者在原有用藥的情況下，很難再次獲得更好的療效。　　普納替尼（帕納替尼）　　屬于第三代絡氨酸激酶抑制劑，旨在消滅抵抗治療的突變基因，但并非所有基因，而是常見的T315I突變。　　大約20%左右的慢�；颊叽嬖赥315I突變，而T315I突變堵住了其他TKI藥物對抗突變蛋白質的道

　　適應癥　　無法手術的、功能性和非功能性腎上腺皮質癌、腎上腺皮質增生以及腫瘤所致的皮質醇增多癥。　　用法用量　　對于18歲以下的兒童，此藥的療效及安全性尚未完全確定，醫生會視乎患者的體重或身體表面面積來決定每日服用的劑量。　　成人每日劑量為1至6克(可分3至4次服)，及后可逐步遞增至每日8至10克。一般建議每日最高劑量為18克。　　禁忌癥　　對此藥有過敏反應者不宜服用�！　∮盟幾⒁狻　�對于輕微至中等程度的肝臟或腎臟受損的患者，劑量可能需要根據藥物的血液濃度相應下調。　　對于嚴重程度的肝臟或腎臟受損的患者則不

　　放射治療：放射治療可緩解疼痛，降低局部復發率，但不延長存活期；只推薦用于高復發風險的患者聯合米托坦輔助治療�！　∩漕l消融（RFA）：適用于無法手術的皮質腺癌或其多發轉移病灶，部分ACC患者有效。　　介入血管栓塞：使腫瘤體積明顯縮小，分泌功能降低，緩解原發病灶引起的局部癥狀，提高晚期腫瘤患者的生存質量，用于特定患者。　　放射性核素療法：在分化型甲狀腺癌、嗜鉻細胞瘤等內分泌腫瘤的治療中已取得了顯著療效。但對于ACC治療中的應用，現有的研究資料很少�！　》肿影邢蛑委煟涸� ACC 患者中發現血管內皮生長因子（VGEF

　　用藥禁忌：對此藥有過敏反應者不宜服用�！　�對于輕微至中等程度的肝臟或腎臟受損的患者，劑量可能需要根據藥物的血液濃度相應下調；　　對于嚴重程度的肝臟或腎臟受損的患者則不建議服用此藥；　　此藥乃化療藥物，在處理及棄置藥物時須小心謹慎；　　接觸藥物時最好配戴可棄置的手套，避免由孕婦處理藥物；　　飽肚服用此藥可增加吸收；　　此藥可抑制中樞神經系統，引致嗜睡、眩暈等，故在服藥期間盡量避免駕駛或操作機械等需要高度精神集中力的活動�！　》�藥期間可能出視腎上腺皮質功能不全 (adrenocortical
insufficiency)，需

　　腎上腺皮質癌能表達多藥耐藥基因（MDR）21，導致P2糖蛋白分泌，加速細胞毒藥物失效。雙氯苯二氯乙烷能干擾MDR21和P2糖蛋白功能，拮抗其耐藥作用，因此目前臨床使用化療藥物多和雙氯苯二氯乙烷聯合應用。常用藥物包括阿霉素、環磷酰胺、5‐氟尿嘧啶、順鉑、依托泊苷等。判斷化療效果的標準同雙氯苯二氯乙烷，Berruti等用依托泊苷、阿霉素、順鉑聯合雙氯苯二氯乙烷治療28例皮質癌患者，54%有治療效果（完全效應＋部分效應），最常見的副作用包括胃腸道和神經系統反應。Bonacci等研究用依托泊苷、順鉑聯合雙氯苯二氯乙烷治療18例皮質癌患

　　本品結構與殺蟲藥DDT和DDD相似，可使腎上腺皮質萎縮和壞死。給予本品后可使體內腎上腺皮質激素及其代謝產物水平迅速下降，可用于腎上腺瘤或腎上腺增生引起的枯氏綜合征。　　口服約40%由胃腸道吸收，其余60%以原型隨糞便排出。每日5～10g，血藥濃度可達10～90μg/ml，代謝物濃度30～50。停藥6～9μg/ml周后，血漿中仍可測到鄰氯烷。本品脂溶性高，主要儲存于脂肪中。從尿中排出的水溶性代謝物約占給藥量的25%�！　∶淄刑梗╩itotane）是唯一被批準用于晚期腎上腺皮質癌輔助治療的藥物。盡管如此，其療效仍未得到隨機研究的證明，缺乏循

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