甲狀腺髓樣癌(MTC)

　　甲狀腺是頸部前面的一個腺體，靠近氣管。甲狀腺分泌激素并將這些激素分泌到血液中。甲狀腺分泌的T3、T4激素對機體的新陳代謝有著重要的意義，而甲狀腺分泌的降鈣素則幫助控制機體的鈣水平。

　　甲狀腺髓樣癌開始于一種稱為C細胞的甲狀腺細胞，它負責產生降鈣素。甲狀腺髓樣癌并不常見，約占甲狀腺癌的1.7%，在美國每年大約有2000人確診甲狀腺髓樣癌。甲狀腺髓樣癌發病主要原因是RET原癌基因突變，約95%遺傳性MTC和70%散發性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突變所致，而卡博替尼的靶點就包含了RET。

　　這是一項國際多中心、隨機、對照、雙盲試驗，330名確診轉移性MTC的患者以2:1的比例隨機分配至卡博替尼組(N=219，卡博替尼140mg，QD)和安慰劑組(N=111)。330名隨機患者中，67%為男性，中位年齡55歲，23%為65歲以上患者，89%為白人，54%為基線ECOG評分為0，92%進行過甲狀腺切除術。

　　所有患者中，RET突變狀態51%為陽性，14%為陰性，35%未知。25%的患者曾接受過兩次或兩次以上的系統治療，21%的患者曾接受過TKI治療。

　　試驗結果表明，與服用安慰劑的患者相比，接受卡博替尼治療的患者PFS有顯著延長[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，兩組中位PFS分別為11.2個月和4.0個月。兩組的部分反應率為27% VS 0%�？ú┨婺峤M的客觀反應持續中位時間為14.7個月(95%CI:11.1,19.3)。兩組中位總生存期(OS)無統計學差異，為26.6個月 VS 21.1個月[HR=0.85(95%CI:0.64,1.12)，p=0.2409]。

　　卡博替尼組最常見的不良反應包括：腹瀉(63%)、口腔炎癥(51%)、PPES即手足綜合征(50%)、體重減輕(48%)、食欲減退(46%)、惡心(43%)、疲乏(41%)、口腔疼痛(36%)、頭發顏色改變(34%)、味覺障礙(34%)、高血壓(33%)、便秘(27%)、腹痛(27%)、嘔吐(24%)、虛弱(21%)、發音困難(20%)、皮疹(19%)、皮膚干燥(19%)、頭痛(18%)、脫發(16%)、頭暈(14%)、關節痛(14%)、吞咽困難(13%)、肌肉痙攣(12%)、紅斑(11%)、消化不良(11%)……

　　其中3-4級不良反應包括：腹瀉(16%)、PPES即手足綜合征(13%)、疲乏(9%)、高血壓(8%)、虛弱(6%)、口腔炎癥(5%)、體重減輕(5%)、食欲減退(5%)、吞咽困難(4%)、腹痛(3%)、口腔疼痛(2%)、惡心(2%)、脫水(2%)、紅斑(1%)、低血壓(1%)、皮疹(1%)、關節痛(1%)、肌肉骨骼胸痛(1%)、惡心(1%)。

　　卡博替尼組最常見實驗室異常數據包括：AST升高(86%)、ALT升高(86%)、淋巴細胞減少(53%)、ALP升高(52%)、低鈣血癥(52%)、中性粒細胞減少(35%)、血小板減少(35%)、低磷血癥(28%)、高膽紅素(25%)、低鎂血癥(19%)、低鉀血癥(18%)、低鈉血癥(10%)。