卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美國初次被批準(zhǔn)用于甲狀腺髓樣癌。卡博替尼在前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌和肝癌等腫瘤中也顯示出一定的療效。卡博替尼治療期間會(huì)出現(xiàn)哪些嚴(yán)重的副作用？患者該如何應(yīng)對(duì)？

　　最常報(bào)道藥物不良反應(yīng)(≥25%)是腹瀉，口腔炎，掌足紅腫綜合征(PPES)，體重減輕，食欲不振，惡心，疲乏，口腔痛，發(fā)色變化，味覺障礙，高血壓，腹痛，和便秘。最常見實(shí)驗(yàn)室異常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴細(xì)胞減少，堿性磷酸酶增加，低鈣血癥，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少, 低磷血癥和高膽紅素血癥。

　　警告：3%發(fā)生消化道穿孔，1%瘺管形成，嚴(yán)重的出血（咯血或消化道出血）發(fā)生率為3%。

　　1  穿孔和瘺管：臨床試驗(yàn)中，經(jīng)卡博替尼Cometriq治療后分別有3%和1%的患者出現(xiàn)胃腸穿孔和瘺管。全為重度且1例胃腸瘺管患者死亡（<1%）。經(jīng)卡博替尼Cometriq治療后有4%的患者發(fā)生非胃腸道瘺管包括氣管/食管，其中有2例（1%）死亡。應(yīng)監(jiān)測患者的穿孔和瘺管癥狀。一旦出現(xiàn)穿孔或瘺管，終止卡博替尼Cometriq治療。

      2  傷口并發(fā)癥：有報(bào)告服用卡博替尼Cometriq發(fā)生傷口并發(fā)癥。手術(shù)前至少停用卡博替尼Cometriq給藥28天。后續(xù)卡博替尼Cometriq的治療需根據(jù)術(shù)后傷口愈合情況而定。出現(xiàn)需醫(yī)療干預(yù)的傷口并發(fā)癥或傷口開裂則停用卡博替尼Cometriq。

　　3  出血：服用卡博替尼Cometriq會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的甚至致命的出血。與安慰劑組相比，經(jīng)卡博替尼Cometriq治療的患者出現(xiàn)3度或以上出血事件的發(fā)生率更高（3%對(duì)1%）。近期有出血或咯血病史的患者不得使用卡博替尼Cometriq治療。如出現(xiàn)消化道出血，大便潛血（++）以上、嘔血或鮮血便，應(yīng)加強(qiáng)觀察。判斷上消化道出血者（典型指征為柏油樣黑便）應(yīng)禁食，并給予止酸、保護(hù)胃粘膜、止血（止血環(huán)酸、立止血等），必要時(shí)可以使用奧曲肽；對(duì)于下消化道出血者（便中帶偏紅色血），應(yīng)積極給予止血、支持對(duì)癥治療，出血無法控制者，必要時(shí)需外科處理。

　　4  血栓事件：經(jīng)卡博替尼Cometriq治療的患者血栓事件發(fā)生率增加（卡博替尼Cometriq組和安慰劑組的發(fā)生率：靜脈血栓栓塞6%對(duì)3%，動(dòng)脈血栓栓塞2%對(duì)0%）。結(jié)合患者個(gè)體情況，評(píng)估血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，遵醫(yī)囑服用阿司匹林預(yù)防血栓相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。適度活動(dòng)，避免長時(shí)間臥床，以免發(fā)生深靜脈血栓。一旦出現(xiàn)急性心肌梗死或任何有臨床意義的動(dòng)脈血栓栓塞并發(fā)癥指征，應(yīng)終止卡博替尼Cometriq的治療，并對(duì)癥給予溶栓治療。

　　Cometriq卡博替尼國內(nèi)還沒有上市，但在印度已上市，是正版原廠藥品，不是仿制藥。患者可以通過海外就醫(yī)等方式獲取藥品。

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