卡博替尼

　　商品名：Cabometyx

　　藥品名：cabozantinib

　　規(guī)　格：20 mg和80 mg膠囊

　　適應(yīng)癥：腎細(xì)胞癌

　　【藥物名】cabozantinib

　　【商品名】Cabometyx

　　【通用名】卡博替尼

　　【初次獲批時間】2012年

　　【類別】小分子激酶抑制劑

　　【靶點(diǎn)】VEGFR2,MET,RET

　　【分子結(jié)構(gòu)】分子式：C28H24FN3O5·C4H6O5分子量為：635.6

　　【適應(yīng)癥】CABOMETYX是激酶抑制劑適用為有晚期腎細(xì)胞癌(RCC)曽接受以前抗-血管生成治療患者的治療。

　　【劑量和藥物管理】

　　1 推薦劑量不要用卡贊替尼膠囊替代CABOMETYX片。

　　CABOMETYX推薦的每天劑量是60 mg，不要與食物給予CABOMETYX。指導(dǎo)患者服用CABOMETYX前和至少1小時后共至少2小時不要進(jìn)食。繼續(xù)治療直至患者再也不經(jīng)歷臨床獲益或經(jīng)受不可接受毒性。整吞CABOMETYX片。

　　2 劑量調(diào)整對正在進(jìn)行手術(shù)患者計劃安排的手術(shù)前至少28天停止治療用CABOMETYX，包括牙科手術(shù)。終止強(qiáng)抑制劑后2至3天恢復(fù)CYP3A4抑制劑開始前使用劑量。

　　【劑型和規(guī)格】60 mg CABOMETYX片為黃色薄膜包衣，橢圓形無劃線。40 mg CABOMETYX片是黃色薄膜包衣，三角形無劃線。20 mg CABOMETYX片是黃色薄膜包衣，圓無劃線。

　　【禁忌癥】無。

　　【警告和注意事項】

　　1 出血用CABOMETYX發(fā)生嚴(yán)重出血。在卡贊替尼臨床計劃還發(fā)生致命性出血。不要給予CABOMETYX有嚴(yán)重出血或處于嚴(yán)重出血風(fēng)險患者。

　　2 GI穿孔和瘺管在一項隨機(jī)化腎細(xì)胞癌研究中，CABOMETYX-治療患者報道瘺管1.2%(包括0.6%肛門瘺管) 而依維莫司-治療患者為0%。

　　3 血栓性事件CABOMETYX治療導(dǎo)致血栓性事件發(fā)生率增加。在卡贊替尼臨床計劃中發(fā)生致命性血栓性事件。

　　4 高血壓和高血壓危象CABOMETYX治療導(dǎo)致治療-出現(xiàn)高血壓的發(fā)生率增加。

　　5 腹瀉用CABOMETYX治療患者74%發(fā)生腹瀉和用依維莫司治療患者中28%。CABOMETYX-治療患者11%發(fā)生3級腹瀉而依維莫司-治療患者為2%。

　　6 掌跖紅感覺遲鈍綜合征用CABOMETYX治療患者42%發(fā)生掌跖紅感覺遲鈍綜合征(PPES)和用依維莫司治療患者中6%。

　　7 可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征在卡博替尼臨床計劃中發(fā)生可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)，一種通過MRI上特征性發(fā)現(xiàn)診斷的皮層下血管性水腫的綜合癥。

　　8 胚胎-胎兒毒性根據(jù)來自動物研究數(shù)據(jù)和其作用機(jī)制，當(dāng)給予妊娠婦女CABOMETYX可能致胎兒危害。

　　【不良反應(yīng)】最常報道的(≥25%)不良反應(yīng)為：腹瀉，疲乏，惡心，食欲減退，掌跖紅感覺遲鈍綜合征(PPES)，高血壓，嘔吐，體重減低和便秘。

　　【藥物相互作用】【在特殊人群中的使用】

　　1 妊娠風(fēng)險總結(jié)根據(jù)來自動物研究發(fā)現(xiàn)和其作用機(jī)制，CABOMETYX可致胎兒危害當(dāng)給予一位妊娠婦女。

　　2 哺乳風(fēng)險總結(jié)沒有關(guān)于卡博替尼或其代謝物在人乳汁的存在，或它們影響哺乳喂養(yǎng)嬰兒，或乳汁生產(chǎn)的資料。

　　3 生殖潛能的女性和男性避孕女性當(dāng)給予一位妊娠婦女CABOMETYX可能致胎兒危害。

　　4 兒童使用尚未在兒童患者中研究CABOMETYX的安全性和有效性。

　　5 老年人使用在3期研究中，41%用CABOMETYXRCC的治療患者為年齡65歲和以上，和8%為年齡75和以上。

　　【藥物成分】CABOMETYX是卡贊替尼[cabozantinib]的(S)-蘋果酸鹽，一個激酶抑制劑。卡贊替尼(S)-蘋果酸鹽是白色至米白色固體實(shí)際上不溶于水性介質(zhì)。CABOMETYX(卡贊替尼)片以薄膜包衣片含20 mg，40 mg，或60 mg卡贊替尼供應(yīng)，分別是等同于25 mg，51 mg，或76 mg的卡贊替尼(S)-蘋果酸鹽。CABOMETYX還含以下無活性成分：微晶纖維素，無水乳糖，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，膠體二氧化硅，和硬脂酸鎂。膜包衣含羧丙基纖維素，二氧化鈦，三乙酰甘油酯，和氧化鐵黃。

　　【藥物機(jī)制】體外生化和/或細(xì)胞學(xué)分析曽顯示卡贊替尼抑制MET，VEGFR-1，-2和-3，AXL，RET，ROS1，TYRO3，MER，KIT，TRKB，F(xiàn)LT-3，和TIE-2酪氨酸激酶的活性。這些受體酪氨酸激酶是涉及正常細(xì)胞學(xué)功能和病理學(xué)過程兩個方面例如腫瘤發(fā)生，轉(zhuǎn)移，腫瘤血管生成，藥物抗性，和腫瘤慰環(huán)境的維持。

　　【藥品儲存】  貯存CABOMETYX在20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允許從15°C至30°C(59°F至86°F)。