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時(shí)間：2017-11-22 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 靶向藥，尤其是針對特定基因突變的分子靶向藥，是個(gè)好東西：起效快、有效率高、副作用小，唯一的遺憾就是幾乎所有的病人，最終都會耐藥。 靶向藥耐藥以后怎么辦？一直是困擾病友、醫(yī)生乃至學(xué)術(shù)界的難題。 目前最常規(guī)的策略分為幾種： 第一種，就是通過二次基因檢測等方式嘗試尋找耐藥的原因，然后根據(jù)不同的耐藥機(jī)制，尋找對應(yīng)的治療方案。 第二種，就是根據(jù)耐藥后疾病進(jìn)展的臨床特征（局部進(jìn)展還是全面進(jìn)展？緩慢進(jìn)展還是爆發(fā)進(jìn)展？），結(jié)合臨床試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)來安排治療方案。 第三種，就是不少病友們選擇的，所謂靶向藥輪換、或者去盲試所謂的其他靶向藥、或者盲目地聯(lián)合另外一種藥物企圖逆轉(zhuǎn)耐藥。 上述三種策略，前兩種是比較靠譜的，第三種一定要格外當(dāng)心，有時(shí)候會適得其反。 近日，世界肺癌大會主席、香港威爾士親王醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任Tony Mok教授等人，在JCO雜志公布了一項(xiàng)名為IMPRESS的三期臨床試驗(yàn)總生存隨訪結(jié)果，令人震撼，發(fā)人深省。 該臨床試驗(yàn)入組的是EGFR敏感突變的、接受第一代靶向藥易瑞沙治療后耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。1:1分成兩組，一組接受安慰劑+順鉑+培美曲塞治療，一組接受順鉑+培美曲塞+易瑞沙治療——也就是說，一組是直接停了靶向藥，換成了化療；一組是繼續(xù)靶向藥，同時(shí)加上了化療。一組入組了265名患者，中位隨訪了2年以上。 那么，哪一組的生存期會更長呢？很多病友，可能會憑自覺認(rèn)為繼續(xù)靶向藥加上化療這一組，贏面更大。畢竟這一組吃的藥更多呀。但是，結(jié)果恰恰相反。相比于直接停掉易瑞沙，換成雙藥化療的病人，繼續(xù)口服易瑞沙，同時(shí)聯(lián)合雙藥化療的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)提高了44%，中位生存期從19.5個(gè)月，縮短到了13.4個(gè)月，少了6.1個(gè)月，大半年呢！ 為什么會這樣呢？因?yàn)橹苯訐Q藥的那一組，在化療失敗后，有更多的病人接受了后續(xù)的三線治療（71% vs 61%），這里面的原因或許與這一組二線治療畢竟只用了兩個(gè)藥，副作用更小有關(guān)；也可能與二線用三藥治療的患者，經(jīng)濟(jì)壓力更大，無法支付三線治療等社會因素有關(guān)。 此外，這個(gè)結(jié)果也和EGFR T790M突變以及后續(xù)第三代靶向藥的使用有關(guān)。265位入組的患者，有261位患者提供了基線的血漿標(biāo)本，經(jīng)過數(shù)字PCR檢測，其中142位患者攜帶T790M突變。易瑞沙耐藥后是不是直接停掉易瑞沙換化療對生存期的影響，在T790M突變陽性的患者中差距明顯，達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而在T790M突變陰性的患者中，沒有差別。 這個(gè)結(jié)果提醒我們：靶向藥耐藥后，保留原來的靶向藥，或許未必是最佳的選擇；及時(shí)斷舍離，尋找后續(xù)最佳的治療方案，或許是更好的策略——比如，現(xiàn)在絕大多數(shù)醫(yī)生會公認(rèn)：對于有EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，如果對第一代靶向藥耐藥后，就應(yīng)該去檢測T790M突變；如果T790M突變陽性，那么最佳選擇就是換成AZD9291（泰瑞沙）；如果T790M突變陰性，那么最佳選擇就是果斷停掉易瑞沙，換成化療（或者有部分專家認(rèn)為可以嘗試貝伐聯(lián)合化療）。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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