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時間：2017-11-16 作者：多吉美 【轉載】 多吉美是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，它具有雙重的抗腫瘤作用,一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長;另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。多吉美參與了涉及20多種腫瘤的臨床研究，超過8000例患者參與了相關的臨床試驗。2005年12月20日獲美國FDA快速批準了作為晚期腎細胞癌的一線治療藥物，是美國FDA 10年來批準的第一個治療腎癌的藥物。2006年6月13日，多吉美用于治療轉移性肝癌適應癥又獲得美國FDA快速審批資格，目前多吉美用于肝癌治療的3期臨床試驗已完成患者入組，正在進行中。此外,臨床研究初步結果表明,索拉非尼對黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤亦有潛在的抗腫瘤效應，其用于轉移性黑素瘤、皮膚癌、非小細胞肺癌的臨床試驗亦在進行中。 【商 品 名】多吉美 【通 用 名】索拉非尼 【英文商品名】Nexavar 【英文通用名】sorafenib 【適 應 癥】 索拉非尼已被批準用于治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近50項應用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗正在進行之中。 【藥理及藥代動力學】 索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體－2（VEGFR－2）、血管內皮生長因子受體－3（VEGFR－3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF／MEK／ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長 與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25～48小時，血漿蛋白結合率為99．5％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產物，其中5種可在索拉非尼達到穩態后的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量19％）隨尿液排泄。 【注意事項】 建議在索拉非尼治療頭6周內每周檢測一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風險，因此，同時合用華法林治療的患者應定期進行相關檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應慎用索拉非尼。曾經有報道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小板減少），所以，即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應用索拉非尼時應謹慎。活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應用索拉非尼前宜先進行相關治療。曾經感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療后，其感染有可能復發。在服用索拉非尼期間，患者不宜進行肌肉注射，這主要是因為索拉非尼可能誘發血小板減少，使得患者容易出現出血、碰傷或血腫等情況。 根據索拉非尼動物實驗結果及其作用機制，FDA將此藥列入妊娠期應用危險性分類D類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫生應明確告知患者此藥對胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（CrCl＜30ml／min）應慎用索拉非尼。 【藥物相互作用】 索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時，后兩者的藥時曲線下面積（AUC）將分別增加21％和26％～42％，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。 【不良反應】 索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31％和7％，而安慰劑對照組患者則分別為22％和6％。 【劑量用藥】 索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規格為每片200mg。索拉非尼治療腎細胞癌的推薦劑量為400mg，每天2次，不可與食物同服（宜在進食1小時前或進食2小時后服藥）。制藥廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應，否則該藥可以一直長期使用。若患者出現藥物不良反應，索拉非尼給藥劑量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。 【用藥提示】 患者在服藥之前應仔細閱讀產品說明書及患者須知。應告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少2周之后方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。 【貯 藏】15—30℃密封保存，請將藥物放到兒童觸及不到的地方。 【包 裝】20片/盒 【有 效 期】24個月 【生產企業】CIPLA LTD 印度 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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