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時(shí)間：2017-11-14 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 EGFR突變患者使用PD1有效率普遍較低，根據(jù)之前小規(guī)模研究還有爆發(fā)進(jìn)展的可能性。 為什么EGFR突變使用PD1有效率會(huì)偏低了，學(xué)術(shù)界主要有兩種說(shuō)法。 1：攜帶EGFR突變的晚期肺癌，由于含有這個(gè)最重要的驅(qū)動(dòng)基因，腫瘤組織本身的總突變數(shù)量可能是偏少的，導(dǎo)致對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)刺激不夠——換句話(huà)說(shuō)，由于EGFR基因突變的致癌功能實(shí)在是太強(qiáng)大，它一個(gè)老大帶上少數(shù)幾個(gè)小弟就把肺搞癌癥了，其他基因都還是正常的，人體的免疫系統(tǒng)就失去了警惕性。沒(méi)有EGFR基因突變的肺癌，則不然，這類(lèi)病人的肺癌是由于好多個(gè)（幾十上百乃至上千個(gè)），功力不那么深厚的壞蛋，“齊心協(xié)力”才促成的，這么多“壞分子”，人體的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)它們的概率就大大提高了，因此對(duì)于這類(lèi)肺癌，PD1抗體等免疫治療的有效率就更高。 2：EGFR基因突變，導(dǎo)致癌組織高表達(dá)CD73以及腺苷酸。這一點(diǎn)是最近兩三年的新發(fā)現(xiàn)。CD73和腺苷酸，是兩個(gè)會(huì)導(dǎo)致免疫抑制的重要分子，本來(lái)是機(jī)體用來(lái)防止過(guò)度的免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織發(fā)炎壞死的一種自我防御機(jī)制。結(jié)果，肺癌細(xì)胞很聰明，它也學(xué)會(huì)了這一招：癌細(xì)胞通過(guò)高分泌腺苷酸，激活了周?chē)拿庖呒?xì)胞上的腺甘酸受體，尤其是A2AR，導(dǎo)致周?chē)拿庖呒?xì)胞都被腐化和麻痹了，不能有效地殺傷癌細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程和PD1/PDL1沒(méi)啥關(guān)系，你用PD1抗體去治療，當(dāng)然沒(méi)啥大的用處。 關(guān)于第二種說(shuō)法在2017ASCO有相關(guān)的研究和新發(fā)現(xiàn)的藥物有可能提高EGFR使用PD1的有效率！ ●結(jié)果：在NSCLC患者中明確了一種新的聯(lián)系：EGFR通路活化和CD73表達(dá)（同時(shí)還和IFNγmRNA印記表達(dá)減少相關(guān)聯(lián)） ●假說(shuō)：在EGFR突變的NSCLC患者中，CD73的過(guò)表達(dá)可能會(huì)有助于解釋該亞組患者對(duì)于抗PD1(PDL1)治療的獲益不佳。 ●方向：對(duì)于EGFR突變的NSCLC患者， 評(píng)估抗CD73治療聯(lián)合EGFR-TKI或抗PDL1治療療效。 既然，腺苷酸及其受體高表達(dá)，很可能是導(dǎo)致肺癌細(xì)胞逃脫免疫追殺的原因之一；那么，研發(fā)腺苷酸受體的抑制劑，就是很有可能的抗癌新藥。 CPI-444，就是一個(gè)靶向腺苷酶A2a受體的免疫治療新藥，之前一項(xiàng)Ib期臨床試驗(yàn)的結(jié)果：入組了34名對(duì)PD1/PDL1無(wú)效或耐藥的肺癌/腎癌患者，接受CPI-444單藥治療，或者接受CPI-444聯(lián)合PDL1抗體治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)PD1抑制劑治療無(wú)效的26位肺癌患者，疾病控制率是50%，其中單獨(dú)CPI-444的疾病控制率為36%，聯(lián)合PDL1抗體一起使用的控制率是71%。 但我關(guān)注的肺癌組EGFR突變組并未列出來(lái)，理論上可行，希望有進(jìn)一步研究！ 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢(xún)服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD1、PDL1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢(xún)：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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