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時間：2017-11-08 作者：PD1 【轉載】 自2015年首個PD-1抗癌藥nivolumab進入美國臨床使用，到現在已有2年多了。 目前PD-1/PDL1單抗雖然在國內還未批準上市，但無論是國內還是國外的腫瘤大會上都越來越多地提到免疫療法，提到PD-1/PDL1。 借此機會，給大家介紹一下究竟什么是PD-1免疫治療。 PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫細胞T細胞表面的一種受體蛋白，它會與腫瘤細胞表面表達的一種蛋白PD－L1發生作用。 看到這里，有人又會困惑了，PD-L1又是什么？ PD-L1，英文全名 programmed cell death-Ligand 1，又稱細胞程式死亡-配體1。 PD-L1蛋白正是PD-1的配體，與免疫系統的抑制有關，可以傳導抑制性的信號。PD-1和PD-L1一旦結合便會向T細胞傳遞一種負向調控信號，誘導T細胞進入靜息狀態，減低淋巴結CD8+ T細胞的增生，讓其無法識別癌細胞，并且使T細胞自身增殖減少或凋亡，有效解除機體的免疫反應，因此癌細胞可以肆無忌憚地生長了。 光看上述的兩個概念，很多人可能仍然是云里霧里。我們謹以上圖作個簡單的解說，免疫細胞T細胞，就好比是我們人體內四處巡邏的“警衛隊”，當我們感染外來病原體或罹患腫瘤時，它能立刻識別并啟動殺傷防御系統，控制疾病保護機體。 但是呢，腫瘤細胞也是非常狡猾的。一些腫瘤細胞會攜帶有一些起到“面具”作用的蛋白質，當它們與正常細胞混在一起，就可以躲避T細胞的捕捉了。而所謂的PD-L1就是這些具有“面具”作用的蛋白之一。 當PD-1和PD-L1結合之后，T細胞遇見腫瘤細胞就會手下留情，非但不會殺死腫瘤細胞，甚至讓腫瘤細胞繼續在人體內休養生息。 也就是說，如果我們可以想出一些辦法阻止PD-1和PD-L1的相遇和結合，那么腫瘤細胞仍然難逃滅亡的厄運！ 基于這一機制，科學家們靈機一動，如果以PD-1或PDL1為靶點設計合成出一些抗體制劑（人源性單克隆抗體制劑）分別與PD1或PDL1蛋白結合，就能阻斷原來兩個蛋白的彼此連接，從而就能打斷這一通路，那么T細胞就不會被蒙蔽雙眼而出現消極怠工的現象，從而可以讓T細胞重新對腫瘤細胞發起總攻。 也就是說，有了這些單克隆抗體，腫瘤細胞的好日子總算是到頭啦！ 于是PD-1抗體抑制劑及PDL1抗體抑制劑就此誕生了！眾所周知，對于許多晚期腫瘤患者，用藥限制極大，除了傳統的放化療，可選擇的藥物并不多。 PD-1抑制劑的出現，正如炎炎夏日中的一場陣雨，來得甚是及時、給力，給許多無藥可用的晚期癌癥患者帶來了很大的希望！ 目前，已經上市的PD-1抗體抑制劑主要有兩種：Opdivo和Keytruda。美國FDA已經批準其分別用于黑色素瘤的一二線治療，轉移性非小細胞肺癌的二線治療，還有其他一些癌癥。 更不用提，PD-1抗體正在進行中的數百個臨床試驗，覆蓋了幾乎所有的癌癥類型，所以PD-1單抗的應用前景可謂極其光明。一定能將人類的腫瘤治療帶入新的治療征程。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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