新聞中心
|
|
時間：2017-11-07 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 PD1/L1抑制劑的發(fā)展趨勢？ 基于PD1/L1抑制劑目前存在的局限性，PD1/L1單用研究繼續(xù)推進的同時，PD1/L1抑制劑和其他療法的組合已經(jīng)漸漸成為目前產(chǎn)業(yè)界另一個重要的發(fā)展方向。 根據(jù)今年EPvantage發(fā)表的報告，目前美國FDA批準正在進行的PD1/L1抑制劑相關(guān)的組合療法已經(jīng)有超過765例，相較于2015年的215例增長了超過兩倍之多！這些組合療法的研究范圍也涉及黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、前列腺癌等多種癌癥種類。 組合療法增效的原理 PD1/L1抑制劑組合療法是如何達到“1+1大于2”的效果呢？ 這些組合療法的設(shè)計主要基于PD1/L1抑制劑單用的局限性，而有針對性的加強治療效果。 腫瘤內(nèi)部如果原本就不存在免疫細胞，使用PD1/L1抑制劑就如“無本之木”無法發(fā)揮激活作用。腫瘤疫苗和細胞療法可以幫助解決該問題，免疫細胞在疫苗的輔助激活下可以更好地識別腫瘤細胞，并且進入腫瘤微環(huán)境發(fā)揮作用；細胞療法則相當于人為引入免疫細胞。 細胞凋亡可以引發(fā)激活免疫反應(yīng)。放射性療法和化學療法在殺滅腫瘤細胞時產(chǎn)生大量死亡細胞，這些死亡細胞可以為激活免疫系統(tǒng)提供原料，輔助PD1/L1抑制劑的作用。 強強聯(lián)合，其他免疫檢查點抑制劑類藥物和PD1/L1抑制劑連用，可以增強激活免疫細胞的作用，比如之前提到的CTLA-4抑制劑. 某些腫瘤細胞自身會表達特有的對于免疫細胞起到抑制作用的基因，比如β-catenin。對于這種情況，研究人員則有針對性的應(yīng)用小分子抑制劑阻擊腫瘤的這些突變基因，幫助免疫細胞發(fā)揮作用。 PD1和PD-L1抑制劑組合療法的原理 組合療法的副作用 然而在組合療法大熱之時，我們需要意識到，用其他藥物/療法助力PD1/L1抑制劑確實很多時候可以增強療效，但產(chǎn)生的副作用也會隨之增加。 近期，F(xiàn)DA叫停了Celgene一系列應(yīng)用PD1/L1抑制劑組合療法治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗，理由是試驗產(chǎn)生了巨大的副作用。在這之前一天，施貴寶（Bristol-Myers Squibb）也宣布一系列類似的臨床研究被迫停止。 類似的案例不得不讓我們獲得警示，在臨床研究中須謹慎的選擇適應(yīng)的疾病、組合藥物的種類及劑量。 在今年5月的美國臨床腫瘤學會（ASCO），專家們紛紛表示，由于大量資本注入PD1/L1抑制劑，導致相關(guān)臨床研究的盲目開展，反而拉低了試驗的成功率——PD1/L1抑制劑組合實驗需要經(jīng)過更審慎的設(shè)計和考量。 結(jié)語 PD1/L1抑制劑的發(fā)展到現(xiàn)在，在基礎(chǔ)研究和臨床數(shù)據(jù)不斷地為我們帶來驚喜的同時，PD1/L1抑制劑應(yīng)用依舊有其局限性。可以說，PD1/L1抑制劑的發(fā)展是失望和希望并存的。然而正如所有新藥的研究，隨著我們對于其作用機理的深入理解，相信PD1/L1抑制劑也會更好的造福癌癥患者。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
|
|
