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時(shí)間：2017-11-02 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 林林于2014年中國(guó)探親回美國(guó)后一直刺激性咳嗽，因?yàn)榭鹊脜柡ψ隽诵仄瑱z查，發(fā)現(xiàn)患了肺癌。 那年她剛剛55歲。她熱愛(ài)運(yùn)動(dòng)，生活有序，講究保養(yǎng)，只喝礦泉水，天天呼吸著自然的新鮮空氣，不近煙酒。了解她的人無(wú)不驚訝，這么注重保健的人，怎么會(huì)患肺癌？ 更有，她家祖上三代沒(méi)有腫瘤史。 她患了非小細(xì)胞肺癌NSCLC。 開(kāi)始時(shí)美國(guó)醫(yī)生看著她滿肺粟粒樣的結(jié)節(jié)樣病變，小心地查了多種結(jié)核病指標(biāo)，而放射科醫(yī)生則刻板地，每次作肺的診斷都加上“轉(zhuǎn)移性癌”的字樣。 林林很不幸，她的病被發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是四期，除了雙肺的病變，她還有大量心包積液，和肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)腫大。 按照診療程序，行支氣管鏡檢及細(xì)針穿刺活檢，病理診斷為: 非小細(xì)胞肺癌，低分化腺癌。 按照以往的經(jīng)驗(yàn)，她唯一能試的治療就是化療。幸運(yùn)的是，她的醫(yī)生用她的病檢組織做了肺癌相關(guān)基因檢測(cè)后，實(shí)體瘤的基因組測(cè)序報(bào)告是“EGFR- L858R， 上皮生長(zhǎng)因子受體點(diǎn)突變”。 就是這個(gè)受體的“點(diǎn)突變”，由編碼858位的亮氨酸的基因變?yōu)榫彼岬幕颉?/span> 一個(gè)點(diǎn)的突變，引起了身體里天翻地覆的改變。 2004年，當(dāng)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志首次刊登，哈佛麻省總醫(yī)院癌癥研究所文章，有大約10% 的非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)EGFR-TKI酪氨酸激酶抑制劑，gefitinib(易瑞沙)，有效時(shí)，他們可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有想到，從此，小分子靶向藥物治療肺癌的序幕拉開(kāi)了。這是人類癌癥治療漫長(zhǎng)歷史中的一個(gè)亮點(diǎn)。從那時(shí)起，EGFR-TKI靶向藥從一代易瑞沙、特羅凱、凱美納，第二代，阿法替尼和達(dá)克替尼，到第三代AZD9291（奧希替尼）紛紛登場(chǎng)，此外還有更多針對(duì)其它突變基因的靶向藥如雨后春筍出現(xiàn)，為肺癌治療發(fā)揮了神奇的作用。 在病理診斷明確，等待基因診斷結(jié)果的時(shí)期中，僅僅五天，林林的心包積液迅速增長(zhǎng)。如果積液量，使她心臟不能舒張時(shí)，稱為心包填塞，可致命。為此，她不得不被放一根管子到心包腔引流積液。 等待10天后，迎來(lái)結(jié)果，終于按治療規(guī)程用上Tarceva，特羅凱。也許你會(huì)說(shuō)，只要是肺癌就用上TKI吧，如果不缺錢。不，這可不行。不是相應(yīng)的突變，無(wú)效還有副作用，還有保險(xiǎn)公司不批準(zhǔn)也買不到藥。再有這藥可不是根治，一撤藥癌癥立馬返本還原，還有反跳作用更為兇險(xiǎn)。 用藥5天后，奇跡出現(xiàn)了，心包積液量從每天200-300 毫升減到10-50毫升。全身所有癥狀全都消失了。在死神面前差點(diǎn)倒下的她，又站了起來(lái)。好的是，除了這靶向藥，其它什么藥都不必要吃。 靠著這TKI，特羅凱，林林恢復(fù)了她喜歡的生活，網(wǎng)球，旅游。以前沒(méi)做過(guò)的亞馬遜河漂流，非洲看動(dòng)物遷徙，都安排了日程。斯坦福的患肺癌的外科醫(yī)生，也就是用著靶向藥，還生了一個(gè)寶寶。 一般而言，TKI對(duì)東亞的人特別器重。目前約30%~40%的亞洲NSCLC患者在確診時(shí)攜帶EGFR突變，那就是，中國(guó)約30-40% 的非小細(xì)胞肺癌可以用TKI治療有效。肺癌EGFR突變的主流人群是：亞裔，女性，中年，無(wú)吸煙史，非小細(xì)胞腺癌。所有肺癌中，NSCLC約占了80%左右。所以想象一下，為什么各個(gè)靶向藥生產(chǎn)公司紛紛將市場(chǎng)移向中國(guó)，中國(guó)醫(yī)生們也在靶向藥治療癌癥中取得可喜成績(jī)。 一年后，林林的特羅凱失效了，伴隨的癥狀是， 出現(xiàn)胸膜腔積液，胸椎和腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移常常是TKI耐藥失效的首發(fā)表現(xiàn)。怎么辦？這時(shí)，需要明確耐藥的機(jī)制。胸腔積液沉淀細(xì)胞再做腫瘤基因測(cè)序。結(jié)果表明，除了EGFR-L858R，她還出現(xiàn)了另一個(gè)突變: EGFR- T790M。在靶向藥的壓力下，癌細(xì)胞通常會(huì)聰明地突圍，造成另一個(gè)或多個(gè)突變，完成它癌性生長(zhǎng)的習(xí)性。細(xì)菌耐藥也是同樣。 一切生物都是有靈性的。所以，治癌的根本是找到癌的根源，目前的一切治癌措施，只是堵，不是疏導(dǎo)，是權(quán)宜之計(jì)，不是根治。 針對(duì)T790M 用什么藥呢？ 可以用第三代TKI靶向藥。當(dāng)時(shí)正在臨床觀察的有Rociletinib（CO-1686），她被挑選為實(shí)驗(yàn)者之一。數(shù)月后因?yàn)樵撍幍母弊饔茫坏貌煌Ｋ帯５牵珻O-1686的使用，使她順利地等待到AZD9291 被FDA批準(zhǔn)上市，使她在漫長(zhǎng)的抗癌過(guò)程中，多了半年的無(wú)化療的期間，能讓AZD9291 晚一些登場(chǎng)，從而耐藥來(lái)得晚一些。因?yàn)椋瑹o(wú)論早遲，耐藥總是要來(lái)的，人類打不過(guò)癌癥。 從林林用上AZD9291后，她又恢復(fù)了正常生活，一切的轉(zhuǎn)移灶奇跡般的消退。埋了半年的胸腔引流管也徹底地拔出了。 一年半后， 她又出現(xiàn)了新情況，她的乳房和腋窩淋巴結(jié)經(jīng)PET證實(shí)，有了癌轉(zhuǎn)移，其病理組織類型是吻合原發(fā)肺癌的，但大體形態(tài)有不同。既往的肺部腫瘤和腦轉(zhuǎn)移灶都是1公分左右的小腫塊，它們好像不會(huì)長(zhǎng)大。但這次它們長(zhǎng)大了，它們不在AZD9291的控制之下。 怎么對(duì)待新情況？ 只有一個(gè)原則：重復(fù)病理檢查，細(xì)胞基因測(cè)序，針對(duì)靶向治療。 如果細(xì)針穿刺不便，可以液體活檢liquid biopsy ，從血液和體液查癌細(xì)胞的循環(huán)游離DNA，它為病理診斷提供了方便。一次查，不滿意，又可以再次查。 美國(guó)肺癌治療指導(dǎo)也提出了這一點(diǎn)。 如果PD-L1陽(yáng)性，可上免疫治療，已經(jīng)有幾個(gè)藥等候，如果Met或ALK陽(yáng)性，那么Crizotinib 克唑替尼等藥已經(jīng)等侯著。重復(fù)活檢，尤其要注意已經(jīng)有了新靶向藥的基因。 林林的基因診斷未見(jiàn)新的突變。當(dāng)試著停用AZD9291，用聯(lián)合化療攻擊肺外腫塊時(shí)，無(wú)效。而且心包積液，胸腔積液復(fù)出，腦再次出現(xiàn)點(diǎn)樣轉(zhuǎn)移灶。停用化療，再次上AZD9291，復(fù)現(xiàn)的心包和胸腔積液被控制，腦轉(zhuǎn)移隨即也被控制。另外加上的靶向藥，Crizotinib 克唑替尼，對(duì)她的治療顯現(xiàn)了效果，她的乳房和腋窩淋巴結(jié)的癌灶開(kāi)始縮小…… 總之，當(dāng)肺癌遇到靶向藥，讓醫(yī)生和患者都有了新的希望。精心追查，大多可以找到對(duì)應(yīng)的靶向藥。 對(duì)于EGFR突變的病人，耐藥除了就在EGFR之中，還可能活化MET，ALK，KRAS等路徑，甚至引起細(xì)胞類型從腺癌變?yōu)轺[癌。靶向藥為癌癥病人的治療提供了可能性，也拉開(kāi)了醫(yī)學(xué)與狡猾的癌細(xì)胞的大戰(zhàn)。 人類遠(yuǎn)遠(yuǎn)還沒(méi)有認(rèn)清自己的細(xì)胞的本質(zhì)和潛能。讓我們不要狂妄，抗癌之路，任重而道遠(yuǎn)！ 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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