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時(shí)間：2017-10-30 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 免疫治療是指通過(guò)免疫系統(tǒng)達(dá)到對(duì)抗癌癥目的的治療方式，也是生物治療的一種，早就被醫(yī)學(xué)界廣泛的普及使用，尤其是在腫瘤治療領(lǐng)域。 這里梅斯小編整理了近期關(guān)于腫瘤免疫研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展與大家一同分享。 【1】地西他濱幫助免疫療法突破瓶頸 圣裘德兒童醫(yī)院免疫學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞T細(xì)胞如何變得“筋疲力盡”，無(wú)法完成抵御外部細(xì)菌，癌細(xì)胞以及病毒侵入工作的原理，這一發(fā)現(xiàn)很重要，因?yàn)槊庖忒煼ㄓ袝r(shí)對(duì)癌癥患者無(wú)反應(yīng)，或者癌癥易復(fù)發(fā)，這可能都是T細(xì)胞疲勞造成的結(jié)果。在此次研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)在使用的化療藥物可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞的疲勞。這一發(fā)現(xiàn)為發(fā)展和壯大免疫療法提供了全新的途徑，研究報(bào)告發(fā)表于近期的《細(xì)胞》雜志上，在報(bào)道中，研究人員詳細(xì)解釋了解釋免疫療法失敗的原因。 【2】腫瘤基因修復(fù)缺陷使免疫療法更有效 來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員們進(jìn)行了為期三年的擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，參與者為包括直結(jié)腸癌在內(nèi)的12種不同的癌癥，這些癌癥都存在所謂的“錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷”，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，半數(shù)患者對(duì)抗癌藥物派姆單抗（pembrolizumab）有反應(yīng)。基于此次研究的發(fā)現(xiàn)，美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)擴(kuò)大抗癌藥派姆單抗的適用范圍。研究人員表示，他們找到證據(jù)可以證明免疫反應(yīng)與癌癥中存在的基因突變緊密相連。 【3】逆轉(zhuǎn)腫瘤組織中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)于促進(jìn)免疫療法至關(guān)重要 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的特征在于它們表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，分泌抑制炎癥的IL10細(xì)胞激素，從而維持免疫系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡并防止過(guò)度的組織損傷。缺乏功能性Treg群體的人會(huì)發(fā)生自身的過(guò)免疫疾病。雖然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)于限制自身過(guò)免疫反應(yīng)是有益的，但是它們可能通過(guò)抑制免疫反應(yīng)從而妨礙對(duì)抗腫瘤的免疫療法。雖然靶向的抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能是有效的治療方法，但是同時(shí)也會(huì)影響外周Treg數(shù)量從而可能導(dǎo)致危及生命的自身免疫或炎癥并發(fā)癥。因此，有針對(duì)性地選擇性地破壞腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)于開(kāi)發(fā)免疫療法至關(guān)重要。新的一項(xiàng)研究揭示了如何有效的靶向改變腫瘤內(nèi)部調(diào)節(jié)型T細(xì)胞，使之轉(zhuǎn)變?yōu)橐种颇[瘤的T細(xì)胞，對(duì)于抗癌的免疫療法至關(guān)重要。通過(guò)降低文章描述的Nrp1基因的表達(dá)也許能夠成為未來(lái)有效的新目標(biāo)。 【4】免疫球蛋白新抗原有望成為淋巴瘤免疫療法的新靶點(diǎn) 腫瘤體細(xì)胞突變可以產(chǎn)生區(qū)別惡性細(xì)胞與正常細(xì)胞的新抗原。然而，新抗原的個(gè)性化鑒定和驗(yàn)證仍然是一個(gè)重大的挑戰(zhàn)。在此，研究人員利用整合基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的方法在人類套細(xì)胞淋巴瘤中進(jìn)行腫瘤抗原肽的篩選，最終發(fā)現(xiàn)了新抗原。研究人員分離了對(duì)免疫球蛋白衍生的新抗原具有特異性的循環(huán)CD4 + T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可以介導(dǎo)自體淋巴細(xì)胞的殺傷。這些結(jié)果表明，MHC的分離，肽段的鑒定及基因組測(cè)序聯(lián)用為腫瘤新抗原的發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)有效的平臺(tái)。該方法在人類淋巴瘤中的應(yīng)用說(shuō)明免疫球蛋白新抗原可作為淋巴瘤免疫療法的新靶點(diǎn)。 【5】組合免疫療法治療雄激素抵抗性前列腺癌可能有效 用雄激素阻斷治療晚期前列腺癌患者的一部分患者群體往往會(huì)經(jīng)歷癌癥的復(fù)發(fā)，病情往往發(fā)展成為致死的轉(zhuǎn)移性雄激素抵抗前列腺癌（mCRPC）。在一個(gè)患有各種癌癥的病例群體中，利用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4抗體或者程序性細(xì)胞死亡-1/程序性細(xì)胞死亡-1-配體-1（PD1/PD-L1）抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法能夠產(chǎn)生持久的治療反應(yīng)。然而，mCRPC卻表現(xiàn)出對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法不斷更新的抗性，這種現(xiàn)象促使了研究人員利用定點(diǎn)療法來(lái)克服抗性的探索和研究。最近，研究人員對(duì)組合免疫療法進(jìn)行了探索。利用多重激酶抑制子，如卡博替尼和BEZ235對(duì)mCRPC浸潤(rùn)的MDSCs定點(diǎn)治療同樣只產(chǎn)生了輕微程度的抗腫瘤活性。但是，當(dāng)免疫檢查點(diǎn)阻斷和定點(diǎn)MDSC療法組合運(yùn)用時(shí)，初始的和轉(zhuǎn)移性CRPC展示了強(qiáng)烈的協(xié)同作用。由此，可以推論的是，組合療法的效果是得益于白細(xì)胞介素受體拮抗體的上調(diào)和前列腺癌細(xì)胞分泌的調(diào)控MDSC細(xì)胞激素的抑制。這些結(jié)果闡明了一個(gè)臨床治療途徑假設(shè)，即利用免疫檢查點(diǎn)阻斷和定點(diǎn)MDSC療法的組合來(lái)對(duì)mCRPC進(jìn)行治療。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD1、PDL1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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