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時間：2017-10-19 作者：AZD9291 【轉載】 肺癌是發病率和死亡率居首位的癌種，嚴重威脅著人類的健康與生命。肺癌主要分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），其中約80%為NSCLC。早期非小細胞肺癌可以通過手術治療，但由于肺癌早期無明顯癥狀，多數患者初診時已是中晚期，只能以藥物治療為主。但是廣大肺癌患者并不了解肺癌靶向藥，更不知道該如何選擇肺癌的一、二、三、四代靶向藥，今天，吉利德康為大家詳述： 針對肺癌的治療一直在探索中前行，隨著醫學的不斷發展，小分子靶向治療、免疫治療等新的肺癌治療模式備受關注，在臨床上的治療也越來越普遍。 EGFR-TKI靶向作用機制 被稱為“不幸中的萬幸”的著名靶點：EGFR突變 現在肺癌患者或多或少都會做基因檢測，以此來看是否有針對性的靶向藥可服。因為非小細胞肺癌的治療已經進入了“個體化”治療階段，效果更好且副作用更小的靶向藥物正在逐漸取代傳統化療藥物成為一線藥物。而在非小細胞肺癌中最常見且有針對性靶向藥物的突變就是“表皮生長因子受體”（EGFR）突變。肺癌患者有EGFR突變，那么可選的靶向明星藥物有易瑞沙、9291（奧希替尼）等。表皮生長因子受體EGFR抑制劑—EGFR-TKI靶向藥的使用，是肺癌治療的一個最大研究熱點。 目前在亞洲，約有30%~40%的NSCLC患者在確診時攜帶EGFR突變。一般在亞裔、女性、無吸煙史的非小細胞腺癌患者中最常見EGFR突變，當然這不是絕對的，只是說亞裔比其它族裔的比例高，女性比男性比例高，中青年比老年比例高，不吸煙的比吸煙的比例高，非小細胞腺癌比其它肺癌比例高。 EGFR在中國肺腺癌人群中的突變率 △ 第一代EGFR-TKI靶向藥 易瑞沙、特羅凱、凱美納等屬于第一代的EGFR-TKI靶向藥，即表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。當EGFR基因上外顯子18、19、20、21中發生突變，特別是外顯子19、21發生突變時，會造成腫瘤細胞無限增殖。這種現象過去稱為驅動基因活化突變，現在叫做基因敏感突變。而靶向藥物特羅凱、易瑞沙、凱美納這些藥就是專門針對這一突變進行治療，顯著提高肺癌患者的生活質量、延長生存期！ 靶向藥易瑞沙，相信廣大癌癥患者并不陌生，因為在中國很多癌癥患者服用過易瑞沙，推薦閱讀：《肺癌靶向藥：易瑞沙的用法用量、不良反應、注意事項！》目前，易瑞沙在亞洲和歐洲用得多，特羅凱在美國用得多。這兩種靶向藥在臨床上表現出來的副作用也極為相似，主要是皮疹、腹瀉、無食欲，這些副作用的根本原因都是因為藥物不僅抑制肺癌中突變的EGFR蛋白，也能抑制正常細胞的EGFR功能。 EGFR基因突變位點及藥物敏感相關性 △ 第二代EGFR-TKI靶向藥 第二代EGFR-TKI靶向藥有兩種，即：阿法替尼（已經批準上市）、達克替尼。對于靶向藥達克替尼，或許大家不熟悉，達可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美國輝瑞公司（Pfizer）為作為一線藥物治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生長因子受體（HER）抑制劑，但遺憾的是，目前達克替尼還未上市。 第二代靶向藥也是作用在EGFR基因上的，研究結果發現：EGFR的G719X、L861Q和S768I這些突變位點對阿法替尼反應率較好，但是其他的突變位點對應阿法替尼的反應率不是很理想。另外，阿法替尼對T790M突變和20外顯子插入突變的控制效果也不是很好。在臨床實際運用過程中，其療效并沒有優于第一代的靶向藥，而且相對而言第二代靶向藥的副作用更大。更重要的是，肺癌患者用第一代靶向藥出現耐藥后，第二代EGFR-TKI靶向藥也不能克服耐藥，所以，到目前為止，第二代的靶向藥臨床運用并不廣泛。了解阿法替尼，推薦閱讀：《靶向藥阿法替尼用于治療晚期非小細胞肺癌療效顯著》。 EGFR-TKI耐藥機制 △ 第三代EGFR-TKI靶向藥 第一、二代靶向藥物雖然療效顯著，但大多肺癌患者會在使用藥物期間（2~12個月，也有1~2年）出現抗藥性。每個患者對靶向藥產生抗藥性的原因不盡相同，但50%~60%的EGFR抑制劑耐藥與T790M突變有關。臨床研究證明：抗EGFR T790M突變治療，可使腫瘤細胞“正常化”，在一二線治療失敗后或可提高療效。因此針對EGFR T790M突變，已被認為是第三代有效的抗癌策略。 近年來，抗EGFR T790M藥物在腫瘤治療領域取得了一定進展。也為廣大肺癌患者帶來福音——AZD9291（奧希替尼）！！！9291是一種口服的小分子第三代EGFR-TKI，是首個針對EGFR T790M突變的肺癌藥物，能靶向非小細胞肺癌的EGFR基因突變（包括18，19，21突變）和EGFR-TKI獲得性耐藥（T790M）。9291目前主要被用于解決第一代靶向藥（易瑞沙）耐藥，而且就肺癌腦轉移患者而言，易瑞沙只能解決體部的腫瘤，腦部必須結合放療，但是9291（奧希替尼）入腦效果好（有效抑制腦部腫瘤），推薦閱讀：《腫瘤藥物9291（奧希替尼）：有效治療易瑞沙、特羅凱耐藥的肺癌患者》。 艾維替尼（AC0010）是中國首個第三代EGFR靶向藥物，主要治療現有EGFR抑制劑治療失敗，且具有T790M耐藥突變的晚期非小細胞肺癌患者。艾維替尼的早期臨床試驗，已顯示對EGFR T790M突變具有明顯的抗腫瘤活性，是國內第一個進入臨床研究的新一代EGFR抑制劑。最終是否能真正為肺癌患者帶來希望，讓我們拭目以待吧！ △ 第四代EGFR-TKI靶向藥 第三代靶向藥物AZD9291（奧希替尼）可顯著提高患者生活質量、延長患者生存期。但9291同樣面臨一個問題——耐藥！9291耐藥之后呢，患者該怎么辦？2016年8月世界頂尖學術雜志《nature》發表了一篇重磅文章，宣布了一種能夠克服AZD9291耐藥的新一代靶向藥，如果可以成功上市的話，應該算第四代靶向藥了。 我們預先來了解一下第四代靶向藥：EAI045。它可用于一代藥物耐藥且有T790M突變的病人，或者用于AZD9291耐藥且有C797S突變的病人。目前，靶向藥AI045還在探索研究階段，讓我們一起期待它能進一步優化，早日上臨床試驗，造福更多癌癥患者。 9291耐藥后的方案： 9291耐藥后，患者可以重新回到第一代靶向藥易瑞沙，或者化療，或者直接用PD-1免疫治療，推薦閱讀：《重磅臨床數據：PD-1聯合治療，腫瘤控制率逼近100%！》。也可重新做基因檢測，若發現有新靶點的突變，仍然可以選擇9291聯合該新靶點突變的用藥，比如：聯合E靶點的藥，如易瑞沙、特羅凱；聯合cMET擴增的藥（184、280、克唑替尼）；聯合V靶點的藥（凡德他尼、阿西替尼）；或者聯合阿法替尼。 那么，問題來了：沒有EGFR突變的肺癌患者就沒有靶向藥可治了嗎？錯！前不久吉利德康發布文章：《肺鱗癌患者的希望：沒有EGFR突變，也有靶向藥可選！》詳細介紹了幾款靶向藥，可有效治療沒有EGFR突變的肺鱗癌患者。 不管是第幾代靶向藥，抗癌藥物的比較，不僅僅只看患者的腫瘤縮小速度，更重要的患者生活質量和存活時間，臨床上有很多癌癥患者積極配合治療，達到了長期“與瘤共存”的效果。靶向藥物和免疫治療藥物由于副作用較小，相對化療來說，在提高病人生活質量上有巨大的優勢。所以我們期待有更多的靶向藥投入臨床應用，也希望廣大癌癥患者能以積極的心態面對疾病，并鼓足勇氣戰勝它！ 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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