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癌癥治療發展史
時間:2017-08-21   作者:PD1 【轉載】   

  在醫學上,癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤,是惡性腫瘤中最常見的一類。相對應的,起源于間葉組織的惡性腫瘤統稱為肉瘤。有少數惡性腫瘤不按上述原則命名,如腎母細胞瘤、惡性畸胎瘤等。一般人們所說的"癌癥"習慣上泛指所有惡性腫瘤。

  腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控導致異常增生與分化而形成的新生物。新生物一旦形成,不因病因消除而停止生長,他的生長不受正常機體生理調節,而是破壞正常組織與器官,這一點在惡性腫瘤尤其明顯。與良性腫瘤相比,惡性腫瘤生長速度快,呈浸潤性生長,易發生出血、壞死、潰瘍等,并常有遠處轉移,造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發熱以及嚴重的臟器功能受損等,最終造成患者死亡。

  人類對癌癥的治療經歷一下三個階段:

  第一階段,化療放療階段。 醫生們發現癌細胞雖然是人的自體細胞,但其分裂速度快,而化療藥物恰恰就是能殺傷分裂速度快的細胞,問題似乎迎刃而解。但悲劇的是,除了癌細胞外,消化道粘膜細胞,口腔粘膜細胞,皮膚細胞,以及頭發,這些正常細胞的分裂速度也很快,他們也被化療藥物誤傷了。于是就產生了掉頭發,消化系統崩潰等可怕的副作用。

  第二階段,靶向治療階段。 為解決化療藥物"濫殺無辜"問題,靶向藥物應運而生。基于基因突變的靶向藥物能夠精確的殺傷突變的癌細胞,對于正常細胞的影響卻很小。這看起來是一個很理想的解決方案。但是靶向藥卻有兩個致命的問題。首先,靶向藥是基于基因突變的,但基因突變的人群比例不高。以突變比例最高的EGFR靶點為例,在白種人中突變的比例約10%,在黃種人里面突變比例算最高了,也就15%左右。目前靶向藥研發的靶點越來越偏,現在在開發的靶點的突變比例都是低于1%的。這就決定了靶向藥只能讓一小部分人受益。第二個問題則更加致命,那就是靶向藥根本不可能治愈癌癥。哪怕病人足夠的幸運,基因突變情況良好,但靶向藥始終會出現耐藥,癌癥最終還是會要了病人的命。正是靶向藥的這兩個缺陷,直接引發了下面要說到的第三個階段的治療。

  第三個階段就是目前炙手可熱的免疫治療了。 隨著靶向藥的深入研發,醫學界越來越多的意識到,癌癥是免疫系統缺陷導致的疾病。與其一味的研究新的靶向藥殺死癌細胞,還不如修復免疫系統出現的問題,這樣才有可能徹底治愈癌癥。這個領域的研究其實才剛剛起步,其中為我們熟知的就是PD1免疫檢查點抑制劑了。但是免疫治療也有他的問題,就是起效率不高。目前PD1的起效率只有20%左右,雖然已經優于靶向藥,但仍是一個較低的水平。所以目前免疫治療的重點研發方向就是如何提高藥物的起效率。其中百時美施貴寶的opdivo yervoy的組合方案最受矚目,這樣的藥物聯用確實能大大提升起效率。 以上三個階段基本概括了目前癌癥治療的三個手段:化療、靶向、免疫。對于個體病人來講,如何選擇以上三種手段,以獲得最好的治療效果呢?我覺得,不一定要選擇最新的方案,而是要選擇最合適的方案。何為合適?舉個例,如果是晚期腺癌,19突變,沒有腦部轉移,最合適方案就是吃易瑞沙。如果已經腦轉,吃特羅凱;再舉個例子,如果是小細胞癌,馬上化療,不要糾結要不要吃靶向藥和上PD1;第三個例子,如果PDL1高表達,在靶向藥失敗后,可以馬上嘗試PD1。在實際治療中,不要盲目排斥某種治療手段,因為如我所述,目前手段也就三種,沒必要自廢武功,自斷前程。合適的才是最好的,這就是我的癌癥治療觀。

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