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時間：2017-08-21 作者：ASD9291 【轉載】 最近好幾次聽聞這樣的傳言：肺腺癌有靶向藥，鱗癌倒霉，沒有靶向藥…… 的確，肺腺癌有很多靶向藥：比如EGFR突變的病人可以用易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、奧希替尼，ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、brigatinib、勞拉替尼等…… 但是，并不是說肺鱗癌就沒有靶向藥可以用——其實，FDA是批準過幾個用于肺鱗癌的靶向藥的。 鱗癌只占非小細胞肺癌（NSCLC）新發病例的30%左右。與肺鱗癌與吸煙有較密切關系，但相關的靶點不明確（EGFR和KRAS突變率低，ALK的重排率低），對應的靶向藥物少。晚期鱗癌患者的治療方案較少，一線給予含鉑雙藥（卡鉑順鉑），二線給予多西他賽或者厄洛替尼（特羅凱）。這兩年隨著免疫治療（PD-1抗體）藥物的興起，晚期鱗癌的全身治療已形成了PD-1免疫治療、靶向治療、化療等多重手段，小部分晚期肺鱗癌患者可以實現長達5年的生存期。 雷莫蘆單抗 雷莫蘆單抗，是一個靶向VEGFR2的抗血管生成為主的靶向藥；2014年8年，《柳葉刀》雜志發布雷莫蘆單抗聯合化療治療晚期鱗癌的實驗結果，引起國內外的廣泛關注。 這是一項國際多中心的三期臨床試驗，一共入組了1253名一線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，1:1分成兩組，一組接受雷莫蘆單抗聯合多西他賽治療，一組單純接受多西他賽治療。 結果提示：聯合治療組的有效率、無疾病進展生存時間、總生存時間分別為23%、4.5個月、10.5個月；而多西他賽組的有效率、無疾病進展生存時間、總生存時間分別為14%、3.0個月、9.1個月。雷莫蘆單抗的加入，能將生存期延長1.5個月左右，死亡風險下降14%。 隨后，2014年12月，美國FDA批準雷莫蘆單抗聯合多西他賽，作為晚期非小細胞肺癌二線治療方案；同時適用于肺腺癌和肺鱗癌。 阿法替尼 除了雷莫蘆單抗，第二代EGFR小分子、口服抑制劑，阿法替尼，也因為一項成功的三期臨床試驗，而獲得美國FDA的批準，用于晚期肺鱗癌的二線治療。 2015年8月，發表在《柳葉刀 腫瘤學》雜志上的國際多中心、三期臨床試驗，對比了阿法替尼和特羅凱，用于晚期肺鱗癌患者的療效和安全性。23個國家183家醫院，一共入組了795名一線治療失敗的晚期肺鱗癌患者，1：1分配到阿法替尼或特羅凱組，平均隨訪了18.4個月。 結果提示：阿法替尼組的疾病控制率、無疾病進展生存時間、總生存時間分別為51%、2.6個月、7.9個月；特羅凱組的疾病控制率、無疾病進展生存時間、總生存時間分別為40%、1.9個月、6.8個月——各項指標，阿法替尼都略優于特羅凱。副作用方面，阿法替尼組的腹瀉、口腔炎更重，而特羅凱組的皮疹更重。 2016年4月，美國FDA批準阿法替尼用于晚期肺鱗癌的二線治療。 Necitumumab Necitumumab是一個EGFR單抗，2015年7月的一項成功的國際多中心、三期臨床試驗，讓這個藥稱為肺鱗癌的一線治療方案。 2015年7月，《柳葉刀.腫瘤學》雜志發表了一項入組1093名初治的晚期肺鱗癌患者的超大型臨床試驗結果。1093名患者1:1分配到如下兩組：Necitumumab聯合化療組（545人），單純化療組（548人）。 結果提示：Necitumumab聯合化療將總生存期從9.9個月提高到了11.5個月，死亡風險下降16%。Necitumumab聯合化療組，有更多的低鎂血癥（9%）、皮疹（4%）。 2015年11月，美國FDA批準Necitumumab聯合化療（順鉑+吉西他濱），作為晚期肺鱗癌的首選治療。 分子靶向一線治療 分子靶向治療越來越被應用到非小細胞肺鱗癌患者一線治療中 雖然鱗癌EGFR、ALK突變率低，但NCCN指南仍然推薦無吸煙史或小組織樣本（穿刺活檢）確診鱗癌或腺鱗混合癌的患者初始進行EGFR、ALK突變檢測，NCCN指南也推薦鱗癌患者初始進行ROS1突變檢測，而且除了以上突變檢測，還應進行更廣泛的分子檢測。 主要驅動基因突變與相應TKI如下表： 除了TKI外，一線分子靶向藥物還有Necitumumab，這是一種EGFR 單抗，與吉西他濱+鉑類化療方案聯合一線治療晚期鱗癌，相比化療延長了患者的中位無進展生存期（PFS 11.5個月VS 9.9個月），基于此FDA批準Necitumumab聯合雙藥化療方案應用于晚期鱗癌一線治療，但NCCN指南未將Necitumumab納入一線推薦治療方案。 二線分子靶向治療 驅動基因突變明確的鱗癌 EGFR突變晚期鱗癌患者一線TKI治療后疾病進展，NCCN指南推薦行T790M突變檢查，若T790M突變陽性則可接受Tagrisso(AZD9291 泰瑞沙)治療。 ALK陽性晚期鱗癌患者一線TKI治療后疾病進展，NCCN指南推薦艾樂替尼或色瑞替尼作為二線治療。 沒有驅動基因突變的鱗癌 對于沒有驅動突變的晚期鱗癌患者，NCCN指南推薦的唯一分子靶向治療方案是雷莫蘆單抗聯合多西他賽，此方案被推薦用于二線治療。雷莫蘆單抗也是目前唯一被FDA批準用于鱗癌的抗血管生成藥，在III期臨床試驗REVEL中，雷莫蘆單抗聯合多西他賽治療經含鉑化療方案治療后疾病進展的NSCLC，較安慰劑+多西他賽顯著延長了中位PFS（4.5個月VS 3個月），中位總生存期（OS 10.5個月VS 9.1個月），客觀緩解率（ORR 22.9% VS 13.6%），腺癌、鱗癌獲益相似，雷莫蘆單抗聯合多西他賽組有更多的出血事件（任何級別 28.9 % vs 15.2%），但≥3級出血事件則沒有顯著增多（2.4% vs 2.3%）。 驅動基因突變不明的鱗癌 FDA和歐盟于2016年4月基于LUX-Lung-8 III期臨床試驗結果批準阿法替尼用于經含鉑化療方案治療后疾病進展的晚期鱗癌治療。 LUX-Lung 8試驗是目前樣本量最大的、前瞻性、頭對頭比較阿法替尼和厄洛替尼二線治療晚期鱗癌的臨床試驗，厄洛替尼之前曾被批準用于晚期NSCLC的維持或二線治療，結果阿法替尼在PFS（2.6個月VS 1.9個月）、OS（7.9個月VS 6.8個月）及患者報告健康狀況方面均優于厄洛替尼。然而NCCN指南并未將阿法替尼納入肺鱗癌二線推薦治療方案。 雖然FDA早在2004年已批準厄洛替尼用于晚期NSCLC二線治療，并于2010年擴展厄洛替尼適應癥為晚期NSCLC一線化療后的維持治療，但在2016年10月FDA再次將厄洛替尼的適應癥修改為EGFR del19或L858R突變晚期NSCLC維持或二線治療，這是對肺癌驅動基因突變認識深化的結果。阿法替尼在鱗癌二線治療上僅被證明優于厄洛替尼，因此將其應用于未經篩選的晚期鱗癌二線治療的證據并不夠有力。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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