新聞中心
|
|
時間：2017-08-18 作者：PD1 【轉載】 細胞周期蛋白依賴型激酶4和6（CDK4/6）是細胞分裂增殖周期（G1期→S期→G2期→M期）的關鍵調節蛋白，為各種惡性腫瘤細胞形成和生長所必需。CDK4/6抑制劑對多種實體腫瘤表現出顯著活性，其主要作用機制被認為是抑制視網膜母細胞瘤基因（一種抑癌基因）抑制因子磷酸化，簡而言之即抑制對抑癌基因的抑制作用，使腫瘤細胞停滯于細胞周期的G1期。既往認為，由于CDK4/6抑制劑可能影響T淋巴細胞增殖，故可抑制抗腫瘤免疫反應，但是最新研究結果恰恰相反。 2017年8月16日，英國《自然》在線發表美國哈佛大學醫學院、達納法伯癌癥研究所、布列根醫院和波士頓婦女醫院、圣路易斯華盛頓大學醫學院、貝勒醫學院、哈佛大學和麻省理工學院布羅德研究所的研究報告，發現CDK4/6抑制劑不僅可使乳腺癌細胞停止分裂增殖，還可觸發抗腫瘤免疫反應，刺激免疫系統攻擊并殺死乳腺癌細胞，與其他免疫療法聯合使用時抗癌效果可能更大，該新發現打開了CDK4/6抑制劑聯合免疫療法的大門。 首先，該研究利用乳腺癌和其他實體瘤小鼠模型，發現選擇性CDK4/6抑制劑阿本昔布不僅誘導腫瘤細胞周期停滯，而且還促進抗腫瘤免疫。 隨后，該研究利用選擇性CDK4/6抑制劑帕泊昔布＋阿那曲唑新輔助治療雌激素受體陽性乳腺癌患者臨床研究（NeoPalAna）連續活檢標本進行轉錄分析，證實上述現象。 研究發現，CDK4/6抑制劑主要通過兩個方面增強抗腫瘤免疫反應： 第一，激活殺傷性T淋巴細胞：CDK4/6抑制劑可激活腫瘤細胞表達內源性逆轉錄病毒元素，從而增加細胞內雙鏈RNA水平，反過來刺激III型干擾素（IFNλ）產生，從而增強腫瘤抗原呈遞，供細胞毒性T淋巴細胞識別。 第二，減少調節性T淋巴細胞：CDK4/6抑制劑可顯著抑制調節性T淋巴細胞的增殖。調節性T淋巴細胞是一類具有負調節作用的T淋巴細胞亞群，可抑制免疫反應。調節性T細胞減少，意味著免疫系統的攻擊力更為激烈。 此外，CDK4/6抑制劑對腫瘤細胞和調節性T淋巴細胞的影響，還可引起DNA甲基轉移酶活性降低。DNA甲基轉移酶是催化DNA堿基甲基化作用的酶，甲基化作用一般發生在DNA合成之后，是轉錄因子E2F的靶標，對控制細胞周期及抑癌基因功能起到重要作用， 最終，這些事件促進細胞毒性T淋巴細胞介導的腫瘤細胞清除，并可進一步被免疫檢查點抑制劑加強，減少腫瘤細胞的免疫逃逸。這些環環相扣的疊加效應，最終導致乳腺癌細胞生長的停止或逆轉。 因此，該研究結果表明，CDK4/6抑制劑可增強腫瘤免疫原性，誘導機體產生免疫反應，并為CDK4/6抑制劑＋免疫檢查點抑制劑的新聯合方案進行抗癌治療提供依據。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
|
|
