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時(shí)間：2017-08-18 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 Osimertinib是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，它與PDL1 免疫藥物durvalumab聯(lián)合用藥治療非小細(xì)胞性肺癌取得令人鼓舞的臨床效果。該臨床實(shí)驗(yàn)處于臨床二期階段，主要將80mg osimeritinb與PDL1 單抗durvalumab，甲硫氨酸抑制劑savolitinib 或者M(jìn)EK 1/2抑制劑selumetinib聯(lián)合應(yīng)用治療帶有EGFR突變的晚期肺癌。 臨床試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)分為兩部分，第一部分是對(duì)曾接受過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的晚期非小細(xì)胞性肺癌患者給予劑量遞增的藥物治療，在這部分臨床試驗(yàn)中招募的患者為晚期非小細(xì)胞肺癌在接受過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑后影像資料證實(shí)有進(jìn)一步進(jìn)展的病人，每日口服80mg的Osimertinib聯(lián)合靜脈每周兩次3mg／kg或10mg／k的durvalumab。 第二部分是未曾接受過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的晚期非小細(xì)胞癌患者且實(shí)驗(yàn)前接受病理活檢證實(shí)存在EGFR T790M突變存在的病人，每日口服80mg的Osimertinib聯(lián)合靜脈每周兩次10mg／kg 的durvalumab。 本臨床試驗(yàn)的首要目標(biāo)是確保病人的安全和良好的耐受，其次是期望兩種藥物聯(lián)合使用有一定的臨床療效。但試驗(yàn)中有三名病人在任何的劑量的Osimertinib和durvalumab下都會(huì)有明顯的副作用。而在副作用較輕的病人中，前一部分臨床實(shí)驗(yàn)有39%的病人出現(xiàn)惡心癥狀，39%的病人出現(xiàn)嘔吐，35%的病人存在貧血癥狀，同時(shí)35%的病人出現(xiàn)腹瀉癥狀；在第二部分臨床試驗(yàn)中55%的病人出現(xiàn)腹瀉，45%的病人出現(xiàn)惡心癥狀。 在第一部分臨床試驗(yàn)中，有6名（26%）的病人出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，其中有2名病人進(jìn)展為3/4級(jí)肺間質(zhì)病變；在第二部分臨床試驗(yàn)中有7名（64%）的病人出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，其中3名病人為3/4級(jí)肺間質(zhì)病變。兩部分臨床實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)有5級(jí)肺間質(zhì)病變的患者，并且所有的受試患者均耐受類(lèi)固醇藥物。在本實(shí)驗(yàn)中，從用藥開(kāi)始至出現(xiàn)肺間質(zhì)病變的發(fā)病時(shí)間中位數(shù)為59天。 針對(duì)PD1/PDL1 的免疫藥物已被列為二線(xiàn)的治療肺非小細(xì)胞肺癌的藥物，總體有效率為20%，該有效性是持久的并且可以明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。免疫藥物的毒副作用比化療相關(guān)的副作用小，只有8-16%的受試患者出現(xiàn)治療相關(guān)的3/4級(jí)肺間質(zhì)病變，5%的受試患者存在免疫相關(guān)的副作用，而以上種種副作用最終導(dǎo)致5%的受試患者被迫終止治療。 有報(bào)道稱(chēng)，僅僅使用PD1/PDL1 的免疫藥物后，針對(duì)PDL1的免疫組織化學(xué)染色示腫瘤出現(xiàn)抗免疫治療的傾向。而將PD1/PDL1 的免疫藥物和表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)用則很可能改變以上的現(xiàn)象。而針對(duì)PDL1表達(dá)量低或不表達(dá)的晚期腫瘤患者，腫瘤科研工作者也需要對(duì)他們投入足夠多的關(guān)注。出于對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的副作用及病人的安全性的病人，關(guān)于PD1/PDL1 的免疫藥物和表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用最終的臨床效果 尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。 9291聯(lián)合免疫治療的愿景雖好，但要密切注意間質(zhì)性肺炎的不良反應(yīng)，期待更安全的劑量方案搭配。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢(xún)服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢(xún)：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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