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時間：2017-08-18 作者：AZD9291 【轉載】 無論是化療或是靶向治療，雖然可以改善PFS，但都將面臨無法控制的問題。現在的免疫治療可以讓一小部分患者獲得比較長期的生存或者根治，如果能將靶向治療和免疫治療聯合的話，很可能會使更多的患者完全根治，這是最主要的目的，也是將來的研究方向之一。 未來的問題很復雜，面臨著兩個重要的問題： 第一，耐藥存在著時間與空間的多樣性，即所說的異質性。在治療中如果出現了腫瘤進展，活檢部位不同則發現的耐藥機制可能也不同，這是空間異質性。時間異質性，例如今天進行活檢，過幾天化療之后再活檢，很可能耐藥機制也發生改變。液體活檢可能是這個問題的解決方法，因為不管是何種多樣性，都會進入血液，通過血液檢測可能是好的方法。 第二，我們認為當前對耐藥機制的了解非常清晰，但這些耐藥機制之間是相互重疊的。例如，T790M突變是主要突變，占50%左右，與C-Met擴增之間是有重疊的。這解釋了三代藥物如AZD9291為何不是100%有效，因為T790M突變的患者合并有C-Met擴增，只針對T790M突變的藥物治療無法抑制C-Met通路。這種重疊可能需要進行全基因組測序才能解決，每進行一步都需要進行全基因組測序，只了解一條通路是不行的。 對于這些問題，一種選擇是將下一代TKI直接用于一線治療。在歐洲肺癌大會上報告，AZD9291在一線使用的時候PFS已經達到19.3個月，比一代藥物的兩倍還要長。 此外，我們應該向內科學習，在抗感染的例子中有些微生物單藥可以解決問題，但是有些需要聯合用藥，如乙肝病毒用單藥可以控制的很好，HIV和結核桿菌單藥很快就產生耐藥。2014年的JO25567研究是厄洛替尼±貝伐珠單抗一線智力EGFR突變NSCLC的II期研究，結果得到非常長的PFS，OS有一些改善。2015年JMIT研究是突變陽性患者一線使用化療聯合TKI，結果也得到PFS很好的改善。 無論是化療或是靶向治療，雖然可以改善PFS，但都將面臨無法控制的問題。現在的免疫治療可以讓一小部分患者獲得比較長期的生存或者根治，如果能將靶向治療和免疫治療聯合的話，很可能會使更多的患者完全根治，這是最主要的目的，也是將來的研究方向之一。 總結 新型高選擇的新一代TKI為承載驅動基因突變（包括耐藥突變）的肺癌提供更有效、安全的治療。抗C-Met聯合EGFR-TKI治療對C-Met旁路激活的耐藥患者提供另一治療選擇。由于天然的生存選擇壓力和個體惡性腫瘤的異質性，導致TKI耐藥可能是一個普遍存在的復雜現象，值得我們進一步去探索更新、更全面的檢測手段了解腫瘤（治療前、耐藥后），進而選擇合適的治療手段。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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