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時間：2017-08-17 作者：AZD9291 【轉載】 靶向藥物，應該是屬于腫瘤治療的一大轉折點，一改昔日放化療等對身體較大的損傷，相當于給化療藥物裝了一雙“眼睛”。這雙眼睛里，只有癌細胞，只瞄準癌細胞進行發射“炮彈”，很大程度上，降低了癌癥治療的副作用。 但是，靶向藥也有遺憾，一是它只針對靶向癌細胞，對于沒有檢測出相關靶點突變的癌癥，使用靶向藥的有效率大大降低。二是，靶向藥都有耐藥周期，也是目前沒有解決的問題。 應對靶向藥耐藥的問題，目前解決的唯一辦法就是找到引起耐藥的突變靶點，根據新的靶點，生產出對應的靶向藥，來解決耐藥的問題。 對于肺癌的靶向藥，一代藥易瑞沙、特羅凱都不陌生，是EGFR19和21突變靶點的用藥，平均耐藥期是一年左右，但是也有很大的個體化差異，吃五六年易瑞沙的現在也有很多了。但是總歸是逃脫不了耐藥的命運，因為在這五六年內也并不能達到腫瘤完全消失的狀態。 重點就是耐藥后的問題，幸運的是，肺癌的靶向藥種類也比較多，基本常見的靶點EGFR、ALK一代的靶向藥物耐藥后，還有二代和三代藥。 AlK靶點的靶向藥比較單純，耐藥后基本無須重新做基因檢測，就可以繼續用藥，比如色瑞替尼、艾樂替尼等。 但，EGFR靶點的一代靶向藥耐藥后 ，可就沒有那么單純了，因為他們不單單是直接使用二代靶向藥，就能對癥的。 根據不同的耐藥原因需要選擇不同對策： 1. T790M突變 易瑞沙、特羅凱的耐藥原因主要原因是產生了EGFR 20 T790M突變，該突變概率在60%左右。 奧希替尼（AZD9291）是阿斯利康公司推出的三代靶向藥物，主要應對的就是EGFR 20 位點T790M突變的情況。所以在易瑞沙、特羅凱耐藥后，9291仍能繼續起效，控制病情，而且效果很明顯。 2. c-MET擴增 c-MET擴增也會引起一代靶向藥物耐藥。應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用c-MET抑制劑，如卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280等。 3.Her-2突變 Her-2突變，可以選擇阿法替尼（EGFR、Her-2的雙靶點抑制劑），Her-2擴增引起的耐藥可以選拉帕替尼、赫賽汀。 4.KRAS突變 KRAS突變，肺癌病友可以考慮選擇使用KRAS下游的MEK抑制劑，司美替尼、曲美替尼、MEK162。 5.BRAF突變 BRAF突變，應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用BRAF抑制劑達拉非尼或維羅非尼。6.PIK3CA突變 PIK3CA突變，應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用mTOR抑制劑依維莫司、雷帕霉素等。 7. EGFR 20插入突變 考慮HSP-90抑制劑，如AUY922，臨床藥物AP32788。 8.轉變為了小細胞肺癌 這種情況比較少見，如果轉化成小細胞肺癌，則可根據小細胞肺癌對化療比較敏感的特性，選擇鉑類聯合依托泊苷進行化療。 所以，即使在發生了一代靶向藥的耐藥后，也不要慌張，就覺得理所當然是應該選擇二代靶向藥，然后再過度到三代靶向藥。耐藥后，如果有條件的話，還是應該要重新做個基因檢測，按照上述列出的突變，慎重選擇用藥。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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