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腎癌晚期用藥選擇:靶向藥多吉美、索坦、阿西替尼,或pd1?

  醫(yī)學(xué)上腎癌又叫做腎細(xì)胞癌,這種病癥可發(fā)生在人體腎實(shí)質(zhì)的任何部位,但以上、下級為多見,少數(shù)侵及全腎;起源于腎小管上皮細(xì)胞,左、右腎發(fā)病機(jī)會(huì)均等,雙側(cè)病變占1%~2%。

  腎癌晚期癥狀和臨床表現(xiàn)多變,容易誤診為其他疾病。

  腎癌晚期癥狀主要有:腰痛,腰部及上腹部腫塊,血尿,精索靜脈,及全身性中毒癥狀如:消瘦,發(fā)熱,免疫力下降等等。

  腎癌晚期可以選擇的靶向藥相對而言,還屬于多種的,臨床上批準(zhǔn)適應(yīng)癥有腎癌的靶向藥包括了多吉美、索坦、阿西替尼等,還有近些年較活的免疫治療,pd-1抗體也有批準(zhǔn)用于腎癌。

  一、多吉美(索拉非尼)

  1.作用靶點(diǎn):VEGFR、DGFR。

  2.治療:不能手術(shù)的腎癌、肝癌。

  3.用法用量:400mg口服(200mg,2粒),每天2次。

  4.不良反應(yīng):手足皮膚反應(yīng)6%,腹瀉3%,高血壓4%,血小板減少1%,中性粒細(xì)胞減少5%。

  二、索坦(舒尼替尼)

  1.作用靶點(diǎn):VEGFR、DGFR。

  2.治療:轉(zhuǎn)移性腎癌、伊馬替尼治療失敗的胃腸道間質(zhì)瘤,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

  3.用法用量:腎癌,胃腸道間質(zhì)瘤:50mg,每日一次,口服;服藥4周,停藥2周(4/2給藥方案)。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤:本品推薦劑量為37.5mg,口服,每日一次,連續(xù)服藥,無停藥期。

  4.不良反應(yīng):全身乏力,發(fā)熱,手足反應(yīng)。

  疲勞(10%)、高血壓 (8%)、 乏力 (5%)、腹瀉 (5%)、 手足綜合癥 (5%)、惡心 (4%)、 腹痛 (3%)、 厭食(3%)、粘膜炎 (2%)、 嘔吐 (2%)、甲狀腺功能減退 (2%),心臟射血分?jǐn)?shù)下降(2-3%)

  三、飛尼妥(依維莫司)

  1.作用靶點(diǎn):mTOR。

  2.治療:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤,室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤。

  3.用法用量:10mg每日一次。與食物同服或不同服皆可。

  劑量調(diào)整:中度肝功能損害患者,減量服用飛尼妥:每天一次,每次口服5mg。

  如同時(shí)服用中度CYP3A4抑制劑或P糖蛋白抑制劑,如紅霉素、氟康唑、維拉帕米,減量服用,每天一次,每次口服2.5mg,如果患者能耐受,劑量可增至每次口服5mg。如同時(shí)服用CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑,如利福平、苯妥英,增量服用,每次增加5mg,最大使用劑量可達(dá)每天一次,每次20mg。

  4.不良反應(yīng):最常見不良反應(yīng)是咽炎,感染,虛弱,疲乏,咳嗽,和腹瀉。(嚴(yán)重:非感染性肺炎

  四、英立達(dá)(阿西替尼)

  1.作用靶點(diǎn):VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT。

  2.治療:晚期腎癌。

  3.用法用量:5mg,每日2次,口服。阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg(每日兩次)。阿昔替尼可與食物同服或在空腹條件下給藥,每日兩次給藥的時(shí)間間隔約為12 小時(shí)。應(yīng)用一杯水送服阿昔替尼。

  4.不良反應(yīng):最常見(≥20%)不良反應(yīng)是腹瀉,高血壓,疲乏,食欲減低,惡心,發(fā)音障礙,手掌-足底erythrodysesthesia(手-足)綜合征,體重減輕,嘔吐,乏力,和便秘。

  五、pd-1抗體Opdivo (納武單抗)

  1.治療:于2015/11/23獲批用于既往接受過抗血管生成療法的晚期或轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌。黑色素瘤,非小細(xì)胞肺癌,腎細(xì)胞癌,霍奇金淋巴瘤,頭頸部鱗癌,膀胱癌。

  2.用法用量:240mg,每兩周一次;蛘3mg/kg,每兩周一次。

  3.不良反應(yīng):常見副作用20%:皮疹、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、疲倦、咳嗽、食欲不振、便秘、腹瀉。

  少見不良反應(yīng)(如果出現(xiàn)相關(guān)癥狀一定要及時(shí)就醫(yī)):

  肺炎 <3%:進(jìn)行性呼吸困難,胸痛、咳嗽等。

  結(jié)腸炎 <2.2%:腹瀉或排便次數(shù)增多,大便性狀改變,嚴(yán)重腹痛或壓痛等。

  肝炎 <1.1%:黃疸,小便赤黃,AST/ALT升高,腹部疼痛等。

  內(nèi)分泌病 <2%:頭痛、眩暈,視力改變,心跳加速,體重減輕/增加,脫發(fā)等。

  腎炎<0.7% :小便量或顏色發(fā)生改變等。

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