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肺癌靶向藥物的選擇
時間:2017-08-14   作者:AZD9291 【轉載】   

  目前,靶向治療由于療效確切、針對性強,并且副作用小,是相關臨床和基礎的研究熱點,其中肺癌靶向治療尤其在臨床中受益。

  根據臨床數據研究結果,腫瘤罪魁禍首的是人體正常基因的突變造成了惡性腫瘤的發生、轉移和耐藥。而近幾年,隨著靶向治療被證實能夠極大的改善癌癥患者的預后治療效果,靶向治療日益成為抗腫瘤治療領域的熱點。從作用機制看,靶向藥物是通過與癌癥發生、腫瘤生長所必需的特定分子靶點來阻止癌細胞的生長,它有其特定的適應人群,并不是每位腫瘤患者都有機會進行靶向治療。

  靶向藥物效果雖然好,但并非人人都有效,因為不同患者突變的基因有差異,他們體內突變的基因不同。

  一種靶向藥物一般只針對一種常見的突變基因,但并非所有腫瘤患者就都是這個基因突變了,不同腫瘤、不同患者突變的基因不同,所以,如果可以選擇靶向藥物治療,在治療前首先進行針對相應的基因狀態的檢測尤為重要,否則有可能無效。

  大家對肺癌靶向治療最熟悉的就是易瑞沙、特羅凱、凱美納這三個藥物。三個藥物其實作用機制大同小異,他們給EGFR (表皮增長因子)突變的病人的治療生存期帶來了巨大的變化。使他們的中位生存期從原來的一年左右一下提高到兩年半到三年的生存期,是革命性的變化。

  不少患者“盲試”靶向藥物,是不可取的。基因突變和靶向藥物必須匹配,患者才能獲益,否則不僅無效,還會耽誤治療時間,最后結果還不如化療。

  基因檢測的關鍵問題還有檢測什么基因。比如,對非鱗非小細胞肺癌患者來說,有一套比較經濟的方案,先檢測EGFR基因,然后檢測ALK基因,如果都沒有突變,再考慮是否要檢測別的基因。這套方案優點是相對便宜,滿足多數患者需求;EGFR和ALK是東亞非鱗非小細胞肺癌患者中最常見的基因突變點,合計占非小細胞肺癌50%左右,在不吸煙女性患者中比例更高,并且有明確的靶向藥物治療方案,如果經濟不寬裕,這套方案性價比更高。

  晚期癌癥患者在接受靶向治療受益一段時間后,多數后來都得面對一個耐藥性的問題,靶向治療作為很多晚期癌癥患者最后一絲希望,卻因為耐藥性的問題而再次抱憾。

  通常出現耐藥性的分子靶向藥物,它的原理是通過抑制腫瘤細胞的生長,最后使其死亡來達到治療目的的。各種特定的分子靶向藥物是針對某種癌細胞的某一個蛋白、某一個分子起作用的,只能抑制腫瘤生長的一條通路而已。在出現耐藥性之前,這一種腫瘤細胞的通路一直受到抑制,患者的病情也可以得到控制。這也就是為什么很多病人在服用靶向藥物出現耐藥性之前往往療效都非常顯著。

  但當一條通路受到抑制時,腫瘤細胞會不斷自尋“生路”,選擇其他通路合成自身生長所需要的物質,久而久之可使得分子靶向藥物失去作用,即產生耐藥性。

  以治療肺癌的靶向藥物為例根據臨床觀察,易瑞沙平均耐藥時間大概為1年,有些早一點的6個月就產生耐藥,有些耐藥晚的有用藥1年半、2年的還沒有產生耐藥性,但比例極低,甚至有用藥5年的.個體差異比較懸殊。不過大多數在1年內就會產生耐藥。特羅凱耐藥的時間更短一些,有的半年,中位時間約8個月。

  其中一半患者是由于EGFR基因出現了新的T790M突變,如果二次基因檢測發現了這種突變,可以使用奧希替尼(AZD9291),有很好的控制療效:無疾病進展生存期可以達到一年左右。

  注:(泰瑞沙(甲磺酸奧希替尼片, AZD9291)是阿斯利康公司研發的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑,目前是全球唯一一個,也是中國首個獲批的用于第一/二代EGFR靶向藥物獲得性耐藥的 T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物。)   2016年初剛在歐美上市。2016年4月,孟加拉已獲授權生產它的仿制藥。孟加拉作為世界上欠發達的國家之一,根據世界貿易組織WTO的規定,可享受知識產權保護豁免,孟加拉將無需履行“執行或者適用”或者“實施”藥品專利和試驗數據保護。因此,孟加拉制藥公司可在孟加拉合法獲得政府批準仿制諸多世界抗癌新藥,并且經過化驗有效成分是高度相同,孟加拉藥廠生產藥品療效好、價格便宜,給家庭經濟條件一般的肺癌病友帶來福音,大大提高了患者生存期和生存質量

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