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時間：2017-08-11 作者：AZD9291 【轉載】 功效與用量 功效 AZD9291(奧斯替尼)英國阿斯利康研發的針對非小細胞晚期肺癌新藥Tagrisso(osimertinib)已經成功上市，治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的口服藥物。針對服用國產凱美納，吉非替尼(易瑞沙)鹽酸厄洛替尼(特羅凱)的晚期肺癌病人耐藥后的治療效果非常明顯。服用易瑞沙、凱美納的患者一般一年左右就開出現始耐藥了，部分患者可以服用3-5年才產生耐藥，但這是少數的，多數患者在1-2年間就已經產生耐藥，盡管可以通過適當增加劑量及更換鹽酸厄洛替尼(特羅凱)來改善但是一般時間都不會持續很久。鹽酸厄洛替尼(特羅凱)耐藥的時間遠不及易瑞沙長，一般半年以上就陸續開始產生耐藥了，多數患者在半年至一年間耐藥，極少有服用鹽酸厄洛替尼(特羅凱)一年以上效果還依舊明顯的患者。服用吉非替尼(易瑞沙)、國產凱美納，鹽酸厄洛替尼(特羅凱)的患者耐藥以后大部分的病人都會產生T790M突變，而這類病人就沒有可以替代的藥物了，病人幾乎是沒有了繼續生存的可能。而(奧斯替尼)AZD9291的上市給這類患者帶來了希望。 用量AZD9291(奧斯替尼)。英國阿斯利康研發的針對非小細胞晚期肺癌新藥Tagrisso(osimertinib)，治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的口服藥物。針對服用國產凱美納，吉非替尼(易瑞沙)鹽酸厄洛替尼(特羅凱)的晚期肺癌病人耐藥后的治療效果非常明顯。其規格為;片劑，每盒30片x80毫克，服用量每日一片AZD9291(奧斯替尼)，其規格為;膠囊30粒x80毫克，服用量每日一次 生物描述AZD-9291是高效選擇性EGFR突變體抑制劑，對外顯子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分別為12.92 nM，11.44 nM和493.8。 基本信息 所屬靶點：L858R/T790M EGFR，Exon 19 deletion EGFR ，WT EGFR ;特征：Orally bioavailable mutant-selective EGFR inhibitor that has been tested in Phase III clinical trials for treatment of Non-Small Cell Lung Cancer 化學信息 分子量：499.61分子式：C28H33N7O2溶劑/溶解度：DMSO儲存條件：參考CoA中推薦的條件進行儲存。 易瑞沙(Iressa)是第一個治療晚期轉移性非小細胞肺癌（英文縮寫NSCLC）的的靶向藥。非小細胞肺癌是肺癌的一種，另一類是小細胞肺癌。 2002年兩個臨床試驗IDEAL-1和IDEAL-2墊定了易瑞沙上市基礎，試驗中分別有20%和10%的患者病情得到控制。2002年在日本，2003年在美國易瑞沙被批準上市。 但是好景不長，美國的一項大規模臨床試驗（ISEL試驗）結果令人失望，服用易瑞沙的患者中位生存期只比未服藥患者長0.4個月，也就是說易瑞沙幾乎沒怎么延長患者的壽命。易瑞沙一度從“神藥”變成“廢藥”。 但是莫樹錦教授的試驗結果（IPASS試驗）：表皮生長因子受體（英文縮寫EGFR）陽性（有突變）的人群中，服用易瑞沙的有效率達到了71.2%；在EGFR陰性（沒有突變）人群中，有效率只有1.1%。而且在EGFR陽性的人群中，患者的反應明顯要比化療組要好，易瑞沙大大提高了這部分病人的生存質量。易瑞沙又從 “廢藥”變回了“神藥”。 檢測EGFR基因成了用藥關鍵 正常EGFR基因對控制多種細胞生長不可或缺。但是在肺癌中這一基因發生突變，導致無休止地刺激細胞生長，最終導致癌癥發生。 EGFR陽性占非小細胞肺癌的10%-35%，而這個數值在亞洲人更高，可以達到40%左右。也就是說40%亞洲人都適用表皮生長因子受體酷氨酸激酶拮抗劑（EGFR-TKI）藥物。 EGFR常見突變位置在18、19、20和21號外顯子上。其中19號45%，21號外顯子L858R點突變占40-45%。這時可考慮用第一代EGFR-TKI，包括進口的易瑞沙(Iressa)和特羅凱（Tarceva），以及國產的凱美納Ecotinib）。 第一代EGFR-TKI: 易瑞沙、特羅凱、凱美納三藥比較 從臨床療效來看，特羅凱、凱美納在總生存期、無進展生存期、疾病控制率上略強于易瑞沙。但是從臨床研究的的數量上來看，厄洛替尼、吉非替尼數量較多，結論更為可靠。而上市較晚的凱美納僅有ICOGEN研究。 特羅凱vs易瑞沙 疾病控制率中位無進展生存期中位總生存期 特羅凱65.8%4.6月10.7月 易瑞沙58. 9%3.6月9.6月 特羅凱vs凱美納 從副作用比較，三藥的副作用類似，包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等，嚴重程度從高到低依次為特羅凱、易瑞沙、凱美納。 從每月服用費用比較，由低到高依次為易瑞沙（印度仿制藥：每月費用約288元）、特羅凱（印度仿制藥：每月費用約666元）、凱美納（國產藥：每月費用約1.2萬）。 第二代TKI藥物阿法替尼 阿法替尼于 2013年7月12日獲FDA批準上市，用于EGFR外顯子19缺失突變或外顯子21（L858R）替代突變的轉移性非小細胞肺癌患者。價格來說阿法替尼要高于第一代的印度仿制藥易瑞沙和特羅凱，（進口藥：每月費用約14000元；印度仿制藥：每月費用約5880元） 但是對于罕見突變G719X（18外顯子）、S768I（20外顯子）和 L861Q（21外顯子），阿法替尼有更好的療效，中位生存時間可達26.9個月。而易瑞沙和特羅凱對罕見突變效果不佳。 第三代AZD9291、Olmutinib 隨著治療過程延長，第一代和第二代無法避免耐藥的發生。絕大部分患者EGFR-TKI一線治療9-13個月后即出現疾病進展。科學家發現在大多數耐藥患者出現了T790M基因突變。自此，第三代EGFR-TKI應運而生，目前上市的有英國阿斯利康公司奧希替尼（AZD9291）和一Olmutinib（BI1482694/HM61713）（韓國批準）。 是第一個用于經EGFR-TKI治療病情進展的T790M突變陽性肺癌藥，在2015年11月13日經FDA批準上市。臨床試驗結果顯示：與雙藥化療方案相比，給予奧希替尼治療能夠顯著提高患者的無進展生存期（11.0個月對4.2個月），降低了72%的復發風險（風險比0.28）。但是AZD9291價格偏高，進口藥每月費用約9萬元；孟加拉購買的仿制藥每月費用約8千元。 2016年5月17日，Olmutinib在韓國獲得批準，用于既往接受過TKI治療的局部晚期或轉移性EGFR T790M突變NSCLC患者。臨床試驗結果：Olmutinib客觀緩解率達到62%，疾病控制率為91%。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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