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時(shí)間：2017-08-10 作者：多吉美 【轉(zhuǎn)載】 通過幾十年深入研究，多吉美對(duì)肝癌發(fā)生的分子機(jī)理有了一定認(rèn)識(shí)，其中，高密度的新生血管生成被認(rèn)為在肝癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。 由于低氧是實(shí)體瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的重要微環(huán)境，科研人員進(jìn)而開始研究Cbx4在低氧條件下的潛在效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cbx4會(huì)通過類泛素化（SUMO）修飾低氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1），從而干預(yù)肝癌組織新生血管生成。在此基礎(chǔ)上，多吉美進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Cbx4的表達(dá)水平與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)及新生血管密度呈高度正相關(guān)，即Cbx4高表達(dá)會(huì)促進(jìn)VEGF的產(chǎn)生、新生血管生成和腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移；反之，則明顯抑制甚至阻止肝癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。 此外，科研人員還發(fā)現(xiàn)，Cbx4還調(diào)控了低氧反應(yīng)下多吉美其他的靶基因，比如紅細(xì)胞生成素（EPO）、丙酮酸脫氫酶激酶-1（PDK1）等。陳國(guó)強(qiáng)的科研團(tuán)隊(duì)通過檢測(cè)727例肝癌病人的癌組織樣本中多梳蛋白4（Cbx4）的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)Cbx4的肝癌病人手術(shù)后五年生存期明顯低于低表達(dá)Cbx4的肝癌病人，課題組據(jù)此提出Cbx4是獨(dú)立判斷肝癌多吉美病人預(yù)后的重要指標(biāo)。不過，既往研究中缺少特異性抑制新生血管生成的靶點(diǎn)蛋白。 該項(xiàng)工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和國(guó)家科技部重大科學(xué)計(jì)劃的支持。科研人員稱，這種SUMO化修飾過程就好比Cbx4給HIF-1穿上了鐵盔甲，多吉美使其結(jié)合DNA的能力和轉(zhuǎn)錄活性顯著增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)新生血管的生成和腫瘤轉(zhuǎn)移。 肝癌在我國(guó)是位居第二位的腫瘤死亡原因，一般治療效果不佳，等閑發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 該研究發(fā)現(xiàn)了Cbx4與肝癌病人的生存期密切相關(guān)，有望成為臨床上判斷肝癌多吉美預(yù)后的指標(biāo)。該發(fā)現(xiàn)揭示了Cbx4在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用。 陳國(guó)強(qiáng)課題組長(zhǎng)期致力于HIF-1的表達(dá)調(diào)控和靶基因識(shí)別，此次研究成果是在低氧和HIF-1通過其非轉(zhuǎn)錄機(jī)制有效誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化等方面取得系列創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)后的又一重要進(jìn)展。 研究發(fā)現(xiàn)Cbx4通過SUMO化連接酶的活性調(diào)控肝癌的新生血管生成，則為多吉美發(fā)展肝癌治療的靶向多吉美提供新策略。這提示了Cbx4可能也在與低氧反應(yīng)相關(guān)的其它疾病比如動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病中發(fā)揮作用，為這些疾病的基礎(chǔ)及臨床研究提供方向。 多吉美抑制腫瘤血管自生日趨成為肝癌治療的新策略。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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