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時(shí)間：2017-08-09 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 隨著癌癥治療方法的革命，在過去幾年，很多患者和家屬都學(xué)到了一個新詞“靶向治療”。在未來的幾年，大家肯定又會學(xué)到一個新詞“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”。這類藥物就是目前最火爆的癌癥免疫療法中使用的藥物。 比起化療和很多靶向藥物，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑毒副作用更小，是很多患者的福音。由于它們目前在臨床上顯示出的高效和低毒性，相信未來 10 年，“手術(shù) + 放療 + 化療 + 免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”或者“手術(shù) + 放療 + 靶向藥物 + 免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”將成為多數(shù)腫瘤的主流治療方式。 什么是“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)”？ 它和癌癥有什么關(guān)系 ? 為什么“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”能治療甚至治愈癌癥 ? “免疫檢驗(yàn)點(diǎn)”是英文 immune checkpoint 的主流翻譯，有點(diǎn)拗口，我不是很喜歡。對大眾來說，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)可以簡單地理解成一個免疫反應(yīng)的關(guān)卡，就像公路檢查站一樣，告訴免疫系統(tǒng)應(yīng)該繼續(xù)攻擊目標(biāo)還是應(yīng)該下班休息。 免疫檢驗(yàn)點(diǎn)是人體自然存在的控制免疫反應(yīng)的重要臨界點(diǎn)，同時(shí)有很多激活和抑制的機(jī)制在這里進(jìn)行較量。 如果最終激活機(jī)制占了上風(fēng)，通過免疫檢驗(yàn)點(diǎn)這個關(guān)卡，免疫反應(yīng)就被激活，開始活躍地進(jìn)行各種清除病原體或者自身變異細(xì)胞的活動，以維持正常的機(jī)體健康。但是如果抑制機(jī)制占了上風(fēng)，免疫反應(yīng)就不會被激發(fā)。 癌細(xì)胞為了躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，會使用各種方法使免疫反應(yīng)在檢驗(yàn)點(diǎn)被控制，告訴免疫系統(tǒng)“：這里沒事，都是自己人，大家回去睡覺吧！” 這種調(diào)控免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的能力并不是癌細(xì)胞進(jìn)化出的特有功能，只是被它竊取并放大了人體的一個正常功能。 為什么人體會進(jìn)化出免疫檢驗(yàn)點(diǎn) ? 當(dāng)然不是來等著被癌細(xì)胞利用，而是因?yàn)槊庖邫z驗(yàn)點(diǎn)對正常身體功能至關(guān)重要。免疫檢驗(yàn)點(diǎn)可以阻止免疫細(xì)胞錯誤地攻擊不該攻擊的人體自身細(xì)胞。 如果你讀過網(wǎng)絡(luò)愛情小說《第一次親密接觸》，應(yīng)該會對奪走了“輕舞飛揚(yáng)”的生命和無數(shù)宅男幻想的紅斑狼瘡有深刻印象。紅斑狼瘡屬于自身免疫疾病，主要出現(xiàn)在 15~40 歲的年輕女性身上，是一類嚴(yán)重而且目前無藥可治的疾病。 它們發(fā)生的根本原因就是患者的免疫細(xì)胞瘋狂攻擊自身組織，引起皮膚等組織的過度炎癥，同時(shí)殺死很多不應(yīng)該清除的功能細(xì)胞。幸運(yùn)的是，這類疾病在人群中很少見，其主要原因就是免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的存在。 如果通過基因工程把控制免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的基因從小老鼠上去除，小老鼠就會得像紅斑狼瘡一樣的自身免疫疾病。
圖1 免疫檢驗(yàn)點(diǎn)共信號機(jī)制 中國文化講究陰陽平衡，這點(diǎn)用在生物學(xué)特別有道理。生物體的所有系統(tǒng)都是一個通過復(fù)雜正反饋和負(fù)反饋形成的平衡。很多正信號和副信號一起作用，來保證免疫系統(tǒng)處在理想的活性水平。 免疫系統(tǒng)能幫助人體對抗細(xì)菌、病毒，但是過猶不及，如果被過度激活，就會開始攻擊自身細(xì)胞，產(chǎn)生災(zāi)難性后果。如果把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車，激活正信號就是油門，抑制負(fù)信號就像剎車，開車沒有剎車后果肯定是悲劇的。 癌細(xì)胞為了避免被免疫系統(tǒng)清除，一般都高度啟動負(fù)信號以抑制免疫反應(yīng)通過免疫檢驗(yàn)點(diǎn)，相當(dāng)于一直把剎車踩到底，可能還同時(shí)拉起了手剎，啟動電子剎車，給輪胎墊壓了幾個磚頭，這種情況下車子肯定一動不動，所以免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞往往毫無反應(yīng)、視而不見。 理解了這一點(diǎn)，你就會知道為什么國內(nèi)現(xiàn)在流行的所謂“免疫療法”，比如 CIK 或 CIK-DC 之類是沒用的。向患者大量輸入免疫細(xì)胞，如同給汽車加油或者猛踩油門，想讓汽車跑起來。聽起來似乎應(yīng)該是有用的，但事實(shí)上因?yàn)槠嚨膭x車被鎖死了，任憑你加多少油，如何拼命踩油門，車都不會動的。 “免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”就是專門松開這種剎車的一類新型抗癌藥物。它們通過抑制癌癥細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的抑制，負(fù)負(fù)得正，因而能重新開啟人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。 和自然進(jìn)化比起來，人類智慧是無比渺小的，人自身的免疫系統(tǒng)比我們歷史上開發(fā)出的任何抗癌藥物都要強(qiáng)大得多。目前看來，在臨床治療上，免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的效果也顯著強(qiáng)于任何化療、放療或靶向藥物。 雖然理論上“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”單獨(dú)作為藥物就可以殺滅癌癥，臨床上也有一些成功的案例，但是我認(rèn)為多數(shù)時(shí)候還是需要加上放療、化療或者靶向藥物，因?yàn)檫@些藥物能快速殺死部分癌癥細(xì)胞，死掉的癌細(xì)胞能進(jìn)一步激活免疫細(xì)胞，相當(dāng)于踩了一腳油門。 一面用免疫療法松剎車，一面用化療、放療踩油門，這樣才能全面開啟免疫系統(tǒng)，更高速、有效地從癌癥上面碾過 ! 現(xiàn)在臨床上患者使用的 3 種“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”分別是 PD1 抑制劑、PD-L1 抑制劑和 CTLA4 抑制劑，它們或已在美國、日本上市，或在臨床已經(jīng)顯示出非常好的效果，很快會上市。除了這 3 個，還有很多新的抑制劑在研究或臨床實(shí)驗(yàn)中。 從目前公布的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”對皮膚癌、肺癌、乳腺癌、腎癌，前列腺癌等展現(xiàn)了讓人欣喜的結(jié)果，而且對部分癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者效果也非常明顯，有些本來只能存活幾個月的患者，已經(jīng)健康地活了 2~3 年。 目前比較讓人失望的是它們對結(jié) / 直腸癌幾乎沒有作用，現(xiàn)有的“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑”為什么對不同癌癥治療效果非常不同是科學(xué)家們研究的主要方向之一。希望能有更多的新免疫療法進(jìn)入臨床，讓所有的患者都能有藥可用。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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