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時間：2017-08-09 作者：AZD9291 【轉載】 之前醫學界認為，符合女性、不吸煙、腺癌這3個因素的肺癌病人，使用吉非替尼或厄洛替尼這兩種分子靶向藥物治療有效率可達60%。 后來研究發現，基因突變才是關鍵因素，如果檢測出有EGFR突變的肺癌病人，服用這兩種分子靶向藥物，治療有效率可達70%～80%，很多晚期病人已經存活3～5年，最長7年。 不知道你們發現沒有，即便基因檢測EGFR陽性，仍然有20-30%的患者使用EGFR-TKI治療無效，也就是我們曾經說過的EGFR原發耐藥，病人天生對這種TKI無效。 為什么呢？主要原因有3個。 1腫瘤的異質性 這個詞是老生常談了，在癌細胞發生突變以后，基因無法指導細胞正常生長，所以各個細胞都十分有個性，可以說是良莠不齊，分化方式也大不一樣，導致癌細胞的生長速度、浸潤深度、對藥物的敏感性都不一樣。 2突變豐度 還是舉EGFR突變的例子，EGFR突變的量，比如說發生了EGFR19外顯子突變，那么有些癌細胞有EGFR19外顯子突變，有些癌細胞就沒有，有這個點突變說明就有針對性的靶點可以靶向治療，那么同一個人體內出現EGFR19外顯子突變是多還是少，這就稱之為突變豐度。 突變豐度到底對療效有多大影響？ 讓我們來看一組試驗： JCO雜志上發表過廣東省人民醫院吳一龍教授團隊的研究成果：EGFR突變豐度可以預測吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效。 在100名晚期非小細胞肺癌患者中，51例為高豐度組，18例為低豐度組，31例為野生型。給予EGFR-TKI（易瑞沙）治療。 結果高豐度組和低豐度組的中位疾病不惡化時間分別是11.3個月和 6.9個月。 低豐度組的中位疾病不惡化時間比野生型組的中位疾病不惡化時間也顯著延長。 因此，非小細胞肺癌EGFR突變不僅存在“ 有 ”或“ 無 ”的質的差異， 還存在“ 多 ”與“ 少 ”的量的差異， 而突變量的多和少與易瑞沙的療效相關。 突變豐度有什么影響呢？很明顯，如果突變豐度高，說明靶點位點多，靶向藥也就能結合更多靶點，所以療效也會相對更好。 如果你效果不好，有可能是突變豐度低。 3具有其他耐藥突變 很多病人在使用EHFR-TKI的時候，大概1年左右疾病會出現新的進展，基因一檢測，就發現實出現了二次突變，大部分是出現了T790M突變。 其實除了二次突變，還有一種可能就是一開始就有T790M突變，所以有些一代EGFR-TKI無效。 對于這種情況，也是有講究的，也就是說，對于一開始T790M突變，如果單獨使用一代EGFR-TKI無效，可以使用特羅凱或易瑞沙聯合貝伐單抗，治療效果優于EGFR靶向藥物單藥。 這個結論在下面試驗中有體現。 BELIEF試驗是一項多中心、開放的Ⅱ期臨床試驗，這個試驗比較特殊，進行了橫向和總縱向對比，特羅凱+貝伐單抗VS單用特羅凱、有原發T790M突變VS沒有T790M突變。 在這個基礎上，納入109名轉移或者不可根治手術或放療的局部晚期非小細胞肺癌患者，兩組給予特羅凱聯合貝伐單抗治療、兩組都給予特羅凱單藥治療，37名患者存在原發T790M突變，72人沒有T790M突變。 特羅凱+貝伐單抗：結果有T790M突變組中位疾病疾病不惡化時間為16個月，沒有T790M突變的中位疾病疾病不惡化時間為10.5個月。1年內疾病不惡化率為72.4%,沒有T790M突變的49.4%。 單用特羅凱：有T790M突變的中位疾病不惡化時間為15.8個月，沒有T790M突變的中位疾病不惡化時間為9.7個月。 但是對于另一種情況，如果T790M是繼發性的，也就是使用一代EGFR靶向治療后產生的，那么使用AZD9291效果會比較好。 這就是為什么有的人明明有EGFR突變，靶向藥卻效果不好！就是因為腫瘤異質性、突變豐度以及其他耐藥突變的出現。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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