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可手術肺癌的免疫藥物治療
時間:2017-08-08   作者:PD1 【轉載】   

  免疫治療

  逃避免疫監視的能力是致癌表型的一個重要方面。因此,激活或恢復免疫監視可以治療和根除癌癥。

  腫瘤疫苗

  研究人員已經評估過治療性疫苗作為肺癌切除術后的輔助治療。肺癌的腫瘤疫苗和多肽疫苗都被評估過。最大的評估這項輔助治療策略的研究是MAGRIT試驗,研究評估了黑色素相關抗原(MAGE)–A3疫苗。MAGE-A3在多種腫瘤表面都有表達,包括非小細胞肺癌的表面,但不在除了胎盤和睪丸以外的正常組織中表達。一項隨機II期研究表明,輔助MAGE-A3疫苗可以提高無病生存DFS和總生存OS。MAGRIT是一項隨機III期研究,評估了超過13000例患者;其中2312例患者按2:1隨機分配在27個月內接受疫苗或安慰劑。隨機分配的患者中,約50%接受了輔助化療。疫苗和安慰劑的時間表和II期試驗中超過27個月13次治療相似。這項研究沒有顯示無病生存DFS的改善,無論是在總體人群(HR,1.02,P=74)還是接受輔助化療的患者(HR,1.10,P=36)。

  研究人員已經評估了其他疫苗治療早期和晚期非小細胞肺癌患者的作用。雖然一些試驗顯示了令人鼓舞的結果,但沒有一項隨機III期研究能確鑿證明對生存的改善。作為輔助治療,這種方法是否能提供有意義的獲益還有待觀察。

  檢查點抑制劑

  腫瘤可以通過激活T細胞上的抑制性檢查點來逃避免疫監視。兩個最充分研究的檢查點是PD1及其配體PD-L1。通過針對PD1或PD-L1抗體來抑制PD1信號通路,已經對少數晚期NSCLC患者取得了顯著的臨床益處。

  三個針對PD1信號通路的藥物已被批準用于治療晚期非小細胞肺癌。

  Pembrolizumab是完全人源化的IgG4 PD1抗體。在隨機III期研究的基礎上,該藥物已被批準用于一線治療腫瘤PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌患者。它還被批準用于治療PD-L1陽性的非小細胞肺癌患者和曾經接受過鉑類化療的患者。Nivolumab治療也是一種完全人源化的IgG4 PD1抗體。目前,它被批準用于曾經接受過鉑類化療的晚期非小細胞肺癌患者,不論腫瘤PD-L1的表達如何。最近,atezolizumab,完全人源化PD-L1靶向抗體,被批準用于此前接受過鉑類化療的晚期非小細胞肺癌患者。

  研究人員對于評估這些藥物在早期非小細胞肺癌患者的應用有很大的興趣。幾個隨機試驗正在評估這些藥物作為輔助治療。ALCHEMIST試驗近期修改了試驗方案,隨機分配非EGFR突變陽性或非ALK突變陽性的患者接受Nivolumlab治療或安慰劑。人們急切的等待這些試驗的結果。到底獲益將局限于PD-L1高表達的患者或是那些有其他生物標志物的腫瘤患者仍有待觀察。

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