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時間：2017-08-04 作者：AZD9291 【轉載】 AZD9291是第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑，可用于激活的和抗性突變的EGFR，也就是說，對于晚期非小細胞肺癌患者，50%的抗EGFR治療獲得性耐藥（比如易瑞沙、特羅凱、凱美納的耐藥）是由T790M突變引起的，AZD9291可使這一挑戰性的突變無效。 AZD9291對于野生型EGFR的效果很小，因此比現有的EGFR抑制劑副作用更小。 大約50%的對表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑產生抗性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者會發生第二次突變。目前沒有EGFR抑制劑將T790M作為靶標，如果在研化合物AZD9291能夠在患者中證明其與臨床前研究同樣的有效性的話，阿斯利康公司可能會改變這一狀況。 10月19日至23日在波士頓舉行的分子靶標和癌癥治療國際會議上，阿斯利康公司腫瘤學創新藥品部部長Susan Galbraith博士在新聞發布會上報道了早期研究成果（見摘要B212）。 Susan Galbraith說：“針對晚期NSCLC患者出現的抵抗性第二次突變，目前沒有合適的藥物對其進行治療，這成為一個未滿足的關鍵領域”。 AZD9291強效抵抗T790M AZD9291是一個口服的、不可逆的、第三代選擇性EGFR抑制劑，可作用于激活的EGFR和抗性突變的EGFR（T790M）。 Susan Galbraith說：“阿斯利康的化學家們設計了一個突破早期療法限制的化合物，開發出了一種新的能夠克服激酶兩次突變的抑制劑，這一創新性的突破發現了一系列的分子，這些分子能夠靶向于比正常EGFR更潛在的激活的和抗性突變的EGFR，這導致開發出了新的EGFR激酶抑制劑：AZD9291”。 AZD9291的作用機制和功能活性通過離體和在體實驗評價，實驗利用許多包含不同的 EGFR突變或野生型 EGFR的細胞系完成。一般認為野生型 EGFR抑制劑導致可見于現有 EGFR抑制劑的劑量限制毒性，例如皮疹和腹瀉。 Susan Galbraith在報道中講到，AZD9291強力抑制EGFR的磷酸化作用，通過磷酸化作用才能激活突變并且抵抗離體細胞系，對應于野生型EGFR細胞系作用很小。AZD9291使得腫瘤“具有深遠意義的后退”，在激活的細胞系中觀察到了178%的生長抑制，在抗性突變的模型（兩次突變）的模型中的生長抑制為119%。 Galbraith博士說：“假設人類癌癥和生物標記行為與小鼠移植瘤類似，那么這些模擬實驗建議一天給予7至17毫克的AZD9291就能對EGFR激活型和T790M激活型（抗性突變型）晚期NSCLC患者有效”。 臨床I 期初步實驗結果喜人 2013年在阿姆斯特丹舉辦的歐洲癌癥會議，正在進行的臨床I 期初步實驗結果證實使用 AZD9291的26名患者中的12人（46%）局部腫瘤收縮。這些病人中的12人有T790M突變，對其中7人（58%）有作用，其他病人病情穩定。 Galbraith博士說：“對于有效持續時間，我能告訴你的是，對于3月份給藥的第一個病人仍然有效，在研究早期很難說平均無進展生存期會有多長，但是我們確實看到了對于病人仍然有效�！� Galbraith博士告訴媒體，正在招收更多的病人進行全球研究，并且正在進行AZD9291更高劑量的研究，“實驗進行得很好，我們得到了令人興奮的數據”。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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