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時間：2017-08-03 作者：AZD9291 【轉載】 肺癌是我國發病率最高，也是死亡率最高的癌癥。 不過，相比于其它腫瘤，肺癌患者也是幸運的，通過基因檢測，不少的肺癌患者可以通過靶向藥來控制病情。 EGFR患者可以從易瑞沙/特羅凱和AZD9291的治療中獲益，生存期可達30個月。 有些更幸運的患者，有ALK基因融合，輕松度過八年（基因中藏著鑰匙：肺癌患者如何輕松度過8年？）。 今天，我們來說一個肺癌新靶點——NRG1，和與之對應的“舊藥”阿法替尼。 先來說兩個例子。 案例1： SLC3A2-NRG1融合，阿法替尼有效12個月 患者A，42歲，男性，肺腺癌，生活方式很健康，從來不抽煙，生活在歐洲，環境當然也很好，但是很不幸，得了肺癌，伴隨肝轉移和骨轉移。 確診之后，醫生給他做了124個基因檢測，沒有發現常見的EGFR/ALK/ROS1等肺癌突變，只有TP53突變。所以，沒有靶向藥可用。 醫生首先給他就進行了化療，方案是培美聯合鉑類，效果還不錯的，但是，最后還是耐藥了。 也算是幸運，這位患者的主治醫生是個學霸，在肺癌靶向治療方面經驗豐富。他正在參與一項研究，給404位肺癌患者進行二代測序，找出其中的突變基因，針對性的進行靶向治療。這404位患者中，有60位患者沒有發現任何有價值的突變。接下來，他們對這60位患者進行了RNA測序，來尋找一些有價值的基因信息，患者A就是其中之一。 RNA測序發現：患者A具有SLC3A2-NRG1基因融合。經過查閱資料和分析（具體原因后面說），主治醫生鬼使神差的給他用上了阿法替尼，每天吃40mg。兩三天之后，患者的各種胸悶氣短的癥狀都有很大的改善，接下來通過影像進行評估，發現腫瘤明顯縮小，效果評價位PR，下圖是用藥前后左顳骨的轉移灶。 12個月之后，患者開始出現緩慢的耐藥，但是患者狀態還可以，繼續又用了6個月之后，入組到了其它藥物的臨床試驗了。 所以，這位肝轉移和骨轉移的晚期患者通過阿法替尼，實現了接近12個月的有效控制，還有6個月的維持治療，不錯。 案例2：CD74-NRG1融合，阿法替尼有效10個月 患者B， 62歲男性肺腺癌患者，也從來不抽煙，很不幸得了癌癥，更不幸的是還感染了HIV病毒，雙重暴擊啊。 確診之后，他進行了右肺下葉切除術，同時進行了淋巴結清掃，以為可以萬事大吉。不幸的是，手術之后幾個月就發生了左腎上腺轉移。主治醫生也對他進行了基因檢測：DNA基因檢測結果顯示沒有靶向藥可用，只有TP53和MYC基因突變；RNA基因檢測結果顯示有CD74-NRG1基因融合。 主治醫生根據上一位患者的治療經驗，也給他用了阿法替尼，每天吃40mg，效果挺好，腫瘤穩定控制了10個月，具體影像結果如下圖。 所以，這位患者通過阿法替尼實現了10個月的腫瘤控制，也不錯了。 那么，為什么阿法替尼可以對NRG1融合的患者有效呢？ 阿法替尼是一個多靶點的抑制劑，包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合會導致HER2和HER4信號通路持續活化，細胞增殖失控，導致腫瘤發生。阿法替尼剛好可以抑制由于NRG1融合導致的HER2和HER4通路的持續活化，誘導腫瘤細胞死亡。 更有意思的是，NRG1融合更多的發生沒有驅動基因突變的肺腺癌患者中[2]，尤其是不抽煙的患者。所以，這些患者可以更多的關注一下這個基因NRG1。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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