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時間：2017-08-01 作者：多吉美 【轉載】 多吉美蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶的過度表達可誘發多種腫瘤。蛋白激酶主要包括絲氨酸/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要與信號通路的轉導有關，是細胞信號轉導機制的中心。蛋白激酶由于突變或重排，可引起信號轉導過程障礙或出現異常，導致細胞生長、分化、代謝和生物學行為異常，引發腫瘤。 研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶編碼。抑制酪氨酸激酶受體可以有效控制下游信號的磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的生長。酪氨酸激酶受體分為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR) 血小板源生長因子受體(PDGFR) 等，針對各種受體的酪氨酸激酶抑制劑目前已開發上市的主要為表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制劑、血管內皮細胞生長因子受體酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制劑和血小板源生長因子受體酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制劑等。基于多靶點的酪氨酸激酶抑制劑目前已成為研究重點，具有廣闊的發展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在內的幾個上市新藥均獲得了良好的臨床評價結果。 1.1 EGFR-TK抑制劑 許多實質性腫瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制劑是目前抗腫瘤藥研發的熱點之一。EGFR家族成員包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等，其家族受體酪氨酸激酶以單體形式存在，在結構上由胞外區、跨膜區、胞內區3個部分組成，胞外區具有2個半胱氨酸豐富區，胞內區有典型的ATP結合位點和酪氨酸激酶區，其酪氨酸激酶活性在調節細胞增生及分化中起著至關重要的作用。目前已有多個EGFR-TK抑制劑上市，且有不少品種處于研發后期。 1.1.1代表品種 多吉美價格 1.1.1.1吉非替尼(易瑞沙) 本品是一種選擇性EGFR-TK抑制劑，由阿斯利康公司開發。2002年7月在日本首次上市，用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)。本品也是首個獲準上市的EGFR-TK抑制劑，屬于苯胺喹鈉唑啉化合物(anilinoquinazoline)，為小分子靶向抗腫瘤藥物。本品最常見不良反應是痤瘡樣皮疹和腹瀉，最嚴重不良反應是間質性肺病，發生率為3％-5％。目前，本品用于前列腺癌、食管癌、肝細胞癌(HCC)、胰腺癌、膀胱癌、腎細胞癌(RCC)、卵巢癌、頭頸部癌、惡性黑色素瘤等多種治療適應證處于Ⅱ期臨床研究階段。 1.1.1.2厄洛替尼(特羅凱) 本品由OSI制藥公司開發，2004年11月在美國首次上市，用于治療NSCLC。本品為口服小分子EGFR-TK抑制劑，是目前世界上惟一已明確能提高NSCLC 患者生存期的靶向藥物。其最常見不良反應為皮疹(75％)和腹瀉(56％)，最嚴重的為間質性肺病，本品單藥研究顯示間質性肺病的發生率為0.8%。目前，本品用于胰腺癌適應證已獲批準，用于乳腺癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌和前列腺癌等適應證尚處于Ⅱ期臨床研究階段，用于腦癌、結腸直腸癌(CRC)和卵巢癌等處于Ⅲ 期臨床研究。本品上市后第二年(2005年)全球銷售額即達到3.11億美元，在全球暢銷藥品種排名中位列第238位。 1.1.1.3舒尼替尼(索坦) 本品是輝瑞公司開發的一種口服多靶點EGFR-TK抑制劑，作用于腫瘤細胞、腫瘤新生血管以及血管外膜細胞的VEGFR、PDGFR、Kit和Fit-3。2006年2月，FDA批準本品用于治療進展期RCC和胃腸道間質腫瘤(GIST o本品可切斷腫瘤細胞生長的血液和營養供應使之“餓死”，同時還可直接殺傷腫瘤細胞，且未見一般化療的常見毒副作用。最新一項本品與干擾素(IFN)對照治療轉移性RCC的Ⅲ期臨床研究 結果顯示，本品組中位總生存(OS)期達到26.4個月，IFN組為20個月(P=0．0362；對未接受過任何后繼治療的患者群分析，本品組中位OS是IFN組的2倍(28.1個月對14.1個月，P=0.0033)。再次證實了舒尼替尼在晚期RCC一線治療中的地位，目前尚無其他治療方法可以達到這一結果。另外，一項多中心Ⅱ期臨床研究結果顯示，本品能使化療無效的進展期NSCLC患者的腫瘤體積縮小或阻止其腫瘤生長。目前，本品用于乳腺癌、CRC和NSCLC治療均處于Ⅲ期臨床研究階段，HCC、甲狀腺癌、前列腺癌、惡性黑素瘤等多個適應證處于Ⅱ期臨床研究。本品作為多靶點口服制劑將推動抗腫瘤藥物市場的增長。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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