新聞中心
|
|
時(shí)間：2017-07-31 作者：PD1 【轉(zhuǎn)載】 這幾年腫瘤領(lǐng)域最大的進(jìn)展，當(dāng)屬免疫治療了，尤其是免疫抑制劑PD1／PDL1。 從2014年上市后，PD1就被稱為“抗癌神藥”，連續(xù)不間斷地刷屏三年了，至今仍然活躍在各大醫(yī)療界的新聞媒體上。 PD1抗體確實(shí)創(chuàng)造了很多奇跡，最有名氣的一個(gè)事件，就是PD1抗體keytruda治愈了美國總統(tǒng)卡特的惡性黑色素瘤，并且當(dāng)時(shí)卡特總統(tǒng)已經(jīng)發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。 因此，被治愈的卡特總統(tǒng)也經(jīng)常為PD1抗體“站臺(tái)”。國內(nèi)也有很多患者從中獲益，甚至是達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。 不過，PD1并不能滿足所有腫瘤患者的預(yù)期，因?yàn)镻D1對(duì)大部分晚期的腫瘤患者有效率在50%以下，所以全世界的臨床醫(yī)生和科學(xué)家們都在探索“如何提高PD1對(duì)晚期腫瘤患者的有效率？” 于是，通過大量的臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，PD1免疫治療與其他方式聯(lián)合抗腫瘤，可提高整體有效率。（據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年截止到目前，已經(jīng)開展了765例臨床試驗(yàn)。） 我們先看一下已經(jīng)通過FDA批準(zhǔn)的聯(lián)合用藥的例子： 1.PD1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy 2015年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PD1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy一線用于晚期惡黑患者，有效率高達(dá)50%-60%，而單用PD1抗體的有效率一般只有40% 2.PD1抗體聯(lián)合化療 2017年5月，美國FDA批準(zhǔn)PD1抗體聯(lián)合化療一線用于晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，有效率高達(dá)55%，而單用化療有效率只有29%，聯(lián)合治療效果更好。（所以便有報(bào)道說，PD1聯(lián)合化療有望后續(xù)成肺癌首選治療！） 所以，現(xiàn)在聯(lián)合治療逐漸成為了一個(gè)新的趨勢(shì)，腫瘤患者們和臨床醫(yī)生們都為之所動(dòng)，出現(xiàn)越多越多聯(lián)合治療的方案，當(dāng)然肯定有很多失敗的聯(lián)合方案，但是也有成功的聯(lián)合治療組合冒出來。 下面是重點(diǎn)內(nèi)容，總結(jié)了一些PD1抗體聯(lián)合治療的新進(jìn)展，希望能給大家?guī)硪欢ǖ膸椭?/span> 一、PD1抗體聯(lián)合化療 2017年ASCO：PD1抗體聯(lián)合化療一線用于腸癌和胃癌的治療，控制率分別為100%和92%。以下是臨床試驗(yàn)內(nèi)容： 1.PD1抗體聯(lián)合化療一線用于腸癌： ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：30位晚期腸癌患者，初治，其中3位有MSI-H的表達(dá)。 ②臨床試驗(yàn)方案：PD1抗體Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案聯(lián)和亞葉酸，OX 68 mg/m2，亞葉酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。 注：FOLFOX 方案是在甲酰四氫葉酸鈣和 5-FU（氟尿嘧啶）聯(lián)用的基礎(chǔ)上加用不同劑量的 OXA 所組成的一系列用于治療結(jié)直腸癌的化療方案。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：經(jīng)過6個(gè)月的隨訪，30位患者中：16位患者腫瘤明顯縮小，包括一位患者腫瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，所以疾病控制率為100%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：發(fā)生治療相關(guān)3-4級(jí)嚴(yán)重副作用的比例高達(dá)36.4%，所以患者朋友們，請(qǐng)謹(jǐn)慎對(duì)待，需在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用聯(lián)合方案。 2..PD1抗體聯(lián)合化療一線用于胃癌： ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：25位晚期胃癌患者，初治。 ②臨床試驗(yàn)方案：PD1抗體Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；順鉑，80mg/m2。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：25位患者中，15位患者的腫瘤明顯縮小，有效率60%；8位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率92%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：76%的患者發(fā)生過3-4級(jí)的副作用，其中有3位患者由于副作用太大停止過止治療，分別是由于口腔炎癥、聽覺遲鈍和肌酐升高。（還是那句話，請(qǐng)謹(jǐn)慎使用，需專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。） 二、PD1抗體聯(lián)合IDO抑制劑 2017年AACR：PD1抑制劑聯(lián)合IDO抑制劑Epacadostat 可以將抗腫瘤有效率提高到35%-50%，疾病控制率提高到60%左右。 1.PD1抗體聯(lián)合IDO抑制劑用于非小細(xì)胞肺癌的二線治療，疾病控制率63%。 ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：43位鉑類化療失敗的NSCLC患者，其中84%的患者都有吸煙史。 ②臨床試驗(yàn)方案：IDO抑制劑Epacadostat 一天兩次，每次100 mg；PD1抗體Keytruda 是200mg，三周一次。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：在40位可評(píng)估的患者中，14位患者的腫瘤明顯縮小，有效率35%；11位患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，所以疾病控制率為63%。 另外，其中PDL1高表達(dá)的患者的有效率是43%，而PDL1低表達(dá)的患者的有效率也有35%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：常見的副作用是疲勞、關(guān)節(jié)痛和轉(zhuǎn)氨酶升高，總體安全可控。 2.PD1抗體聯(lián)合IDO抑制劑用于頭頸鱗癌、膀胱癌和腎癌患者 有效率在30%-35%，控制率在50%-62%之間。 三、PD1抗體聯(lián)合靶向治療 2016年ESMO-2017年ASCO會(huì)上有報(bào)道： 這期間有不少關(guān)于PD1聯(lián)合靶向治療的臨床數(shù)據(jù)，療效都很不錯(cuò)，尤其值得關(guān)注的是PD1抗體聯(lián)合靶向藥E7080（樂伐替尼）、XL184（卡博替尼）及阿西替尼，國內(nèi)很多患者也有在使用這種聯(lián)合方案。 1.PD1抗體聯(lián)合E7080（樂伐替尼）疾病控制率100% 2016年的ESMO年會(huì)公布了PD1抗體Keytruda聯(lián)合E7080用于多種腫瘤的小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)，控制率高達(dá)100%。 注：E7080（樂伐替尼），是一個(gè)多靶點(diǎn)的抑制劑，靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數(shù)據(jù)不錯(cuò)，相比較于多吉美，療效更好，而且副作用更小，有望取代多吉美成為肝癌的首選用藥。 ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：13位腫瘤晚期患者，其中包括2名非小細(xì)胞肺癌、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤。 ②臨床試驗(yàn)方案：E7080（樂伐替尼）的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg，三周一次。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，所以疾病控制率為100%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關(guān)節(jié)痛和食欲減退等。 2.PD1抗體聯(lián)合XL184（卡博替尼）疾病控制率71% 注：卡博替尼（也叫XL184）是一個(gè)多靶點(diǎn)的靶向藥物，包括MET和VEGFR2靶點(diǎn)，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌和腎癌，還有部分非小細(xì)胞肺癌和腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的治療雖然沒有寫進(jìn)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，但是臨床有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表示療效挺好的，尤其對(duì)于腫瘤骨轉(zhuǎn)移的效果很理想。 ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：24位腫瘤患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細(xì)胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的腫瘤患者。 ②臨床試驗(yàn)方案：XL184（卡博替尼）每天40mg或者60mg，聯(lián)合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：18位可以評(píng)估的患者6位腫瘤縮小至少30%，有效率是33%；7位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，所以疾病控制率為71%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞等，沒有嚴(yán)重的致死的副作用，不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用。 3.PD1抗體聯(lián)合阿西替尼疾病控制率88% 注：阿西替尼是一個(gè)抗血管生成的藥物，已經(jīng)被批準(zhǔn)在腎癌的二線用藥。 ①臨床試驗(yàn)對(duì)象：52名沒有接受過系統(tǒng)性治療的晚期腎癌患者。 ②臨床試驗(yàn)方案：阿西替尼每天兩次，一次5mg；PD1抗體2mg/kg，21天一次。 ③臨床試驗(yàn)結(jié)果：52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%；11名患者腫瘤沒有長大，所以疾病控制率為88%。 ④聯(lián)合治療不良反應(yīng)：常見的副作用包括高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血癥和轉(zhuǎn)氨酶升高。 從上面的一些列臨床數(shù)據(jù)看，結(jié)果都很喜人，但是臨床試驗(yàn)入組人數(shù)畢竟有限，所以這可人的臨床試驗(yàn)結(jié)果并不代表統(tǒng)一性，所以希望大家在專業(yè)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用PD1抗體的聯(lián)合方案。 海得康發(fā)掘國際新藥動(dòng)態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD1、PDL1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
|
|
