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Opdivo與這些藥聯用,效果這么顯著!
時間:2017-07-26   作者:PD1 【轉載】   

  PD-1抗體的的優勢在于給了很多無藥可用的晚期患者一個希望,但是針對大部分實體瘤,單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題。一個最簡單的想法就是聯合治療。

  就像打架,一個人打不過那就多找幾個幫手唄,團戰要比單槍匹馬獲勝的概率大一些,大家都說人多力量大。PD-1單藥干不過癌細胞我們可以找找幫手,比如聯合化療、放療和靶向治療。最近召開的ESMO會議公布了一些靶向藥物和PD-1抗體聯合治療的臨床試驗數據。從結論中,我們可以看到,原來PD-1和某些藥物聯合使用,抗癌能力真得不止提高一點點呢~~

  PD-1抗體Opdivo聯合卡博替尼-控制率71%

  卡博替尼(也叫184)是一個多靶點的靶向藥物,包括MET和VEGFR2靶點,已經被FDA批準用于治療甲狀腺癌和腎癌。有數據表明184可以有調節腫瘤患者免疫功能的作用,所以研究人員設計了這個臨床試驗,探索184和Opdivo是否聯合使用會更好。

  臨床設計:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者;具體的聯合方式:184每天40mg或者60mg聯合Opdivo1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo2周一次。

  結果:18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%,有效率是33%;7位患者腫瘤穩定不進展,所以疾病控制率是71%。

  副作用:常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等,沒有嚴重的致死的副作用,不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用。

  最后,研究人員認為184聯合Opdivo的副作用可控,不過184的劑量60mg太高,40mg聯合3mg/kg的Opdivo不錯。

  PD-1抗體Keytruda聯合阿西替尼-控制率88%

  阿西替尼是一個抗血管生成的藥物,已經被批準在腎癌的二線用藥。研究人員研究了阿西替尼聯合PD-1抗體Keytruda針對晚期腎癌患者的安全性和有效性。

  臨床設計:招募52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者;具體的聯合方案:阿西替尼每天兩次,一次5mg;PD-1抗體2mg/kg,21天一次。

  結果:52名患者中35名患者腫瘤縮小,包括2位患者腫瘤消失,有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大,疾病控制率88%。

  副作用:常見的副作用包括高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血癥和轉氨酶升高。四位患者由于腫瘤進展退組,6位患者由于副作用太大退組。

  PD-1抗體Keytruda聯合樂伐替尼-控制率100%

  樂伐替尼也叫E7080,是一個多靶點的抑制劑,靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的數據不錯,副作用不是很大。

  臨床設計:招募13名晚期腫瘤患者,包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯合方案:E7080的劑量是20mg和24mg兩種,Keytruda是200mg三周一次。

  結果:13名患者中7位腫瘤縮小,有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大,疾病控制率100%。

  副作用:常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食欲減退等。24mg的劑量有點高,20mg還可以接受。

  PD-1抗體Keytruda聯合IDO抑制劑-控制率74%

  IDO是存在于腫瘤微環境的一種分子,它的存在會讓T細胞吃不好飯,也就沒有力氣去殺腫瘤細胞。IDO的抑制劑Epacadostat可以抑制IDO的活性,讓T細胞吃飽喝足對抗腫瘤細胞。

  臨床設計:招募62位晚期腫瘤患者,包括黑色素瘤、肺癌、三陰乳腺癌、子宮內膜癌和頭頸癌等。具體的聯合方案:Keytruda200mg三周一次;Epacadostat的劑量從25mg、50mg、100mg到300mg不等,一天兩次。

  結果:19位初治的惡黑患者,4例完全緩解,7例部分緩解,3例穩定,控制率74%;12位非小細胞肺癌的患者,5位部分緩解,2位位病情穩定,控制率58%;7位子宮內膜癌患者,1位完全緩解,1位部分患者。其他的膀胱癌和頭頸癌也有有效的患者。

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