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時間：2017-07-21 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 概況 1. 肺癌發(fā)病率居世界首位，40 歲以后肺癌發(fā)病率明顯上升，發(fā)病率和死亡率在 75 歲左右達高峰，然后下降。 2. 肺癌臨床表現(xiàn)復雜，大致可以歸為：原發(fā)腫瘤，胸內(nèi)蔓延，遠處轉(zhuǎn)移和副腫瘤綜合征的肺外表現(xiàn)等四類。 3. 肺癌臨床病理特點：鱗癌約占肺癌的 30%，2/3 為中心型，1/3 為周圍型。伴有空洞形成的肺癌大部分為鱗癌，常以淋巴和血行轉(zhuǎn)移多見，可直接侵犯縱隔淋巴結(jié)/支氣管旁和縱隔軟組織。術(shù)后局部復發(fā)比其他類型常見。 小細胞肺癌（SCLC） 1. SCLC 約 95% 歸因于吸煙。 2. SCLC 常見于主支氣管和葉支氣管，中心型占 90% ~ 95%，典型表現(xiàn)為: 原發(fā)病灶伴肺門、縱隔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移，診斷時約有 2/3 有遠處轉(zhuǎn)移。 3. SCLC 局限期：（國內(nèi)）病變局限于一側(cè)胸腔、縱隔、前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)，但是不能有明顯的上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹和胸腔積液。 非小細胞肺癌（NSCLC） 1. 發(fā)達國家中腺癌是 NSCLC 的最常見類型，約占 40%，最常見于不吸煙者和既往吸煙者，是女性最常見的類型。腺癌可單發(fā)或多發(fā)或表現(xiàn)為彌漫性，發(fā)生在外周并累及肺膜是最常見的臨床表現(xiàn)，極易出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 2. 大細胞癌臨床上常表現(xiàn)為肺外周大腫塊，侵犯亞段支氣管或更大氣道，同腺癌相似，易于出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移，組織常見壞死但一般不會形成空洞。 3. 目前尚無 EGFR 敏感突變的 NSCLC 患者根治術(shù)后進行 TKI 治療獲益的臨床研究結(jié)果，也沒有 ALK 抑制劑術(shù)后進行治療獲益的臨床研究結(jié)果。因此除非參加臨床試驗，否則不推薦無 EGFR 突變患者在根治術(shù)后常規(guī)使用 TKI 和 ALK 抑制劑。 4. NSCLC 的綜合治療：①外科手術(shù)是最重要的治療手段；②2008 年 LACE-mata 分析確立了 NSCLC 術(shù)后輔助化療的地位，化療組與觀察組的 5 年生存率為 48.8% 和 43.5%，鉑二聯(lián)是標準的輔助治療方案，一般化療 4 周期，輔助化療一般在術(shù)后 3 ~ 4 周。完全切除的 2 期和 3A 期的病人推薦術(shù)后進行輔助化療。 肺癌的診斷 1. PET-CT 主要用于排除縱隔淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移，約有 20% 的假陰性和假陽性。 2. 痰細胞學：連續(xù) 3 天留取清晨深咳后的痰液進行痰細胞學涂片獲得細胞學診斷，60% ~ 80% 的中央型肺癌和 15% ~ 20% 周圍型肺癌可通過反復的痰細胞學獲得陽性結(jié)果。 肺癌的治療 1. 目前研究顯示：以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案療效略優(yōu)于以卡鉑為基礎(chǔ)的方案，非鉑類聯(lián)合的方案療效略低于含鉑類的方案，但是毒性反應較輕。 2. EGFR-TKIs 是 EGFR 基因敏感突變的晚期 NSCLC 的一線標準治療方案。IPASS 的研究結(jié)果顯示，一線吉非替尼的 PFS 明顯長于化療組。但是在 EGFR 陰性的患者中，化療組的 PFS 明顯低于化療組。因此建立里基于 EGFR 基因突變狀態(tài)選擇 NSCLC 治療策略的原則。 3. WJTOG3405，NEJGSG002，OPTIMAL，EURTAC，LUX-Lung3，LUX-Lung-6 等研究均證明了 EGFR-TKIs（吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼）在 PFS，生活質(zhì)量和耐受性方面具有明顯優(yōu)勢。EGFR-TKIs 成為晚期 EGFR 基因突變的 NSCLC 患者的一線治療。 4. ALK 酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼用于包括一線治療在內(nèi)的晚期 ALK 陽性的 NSCLC 患者的治療。 5. 恩度聯(lián)合 NP 方案的臨床獲益率分別為 73.3% 和 64%，恩度推薦劑量 7.5 mg/m2，第 1 ~ 14 天，21 天一周期。 6. S-1 由替加氟，吉美嘧啶和奧替拉西以 1:0.4:1 的摩爾比例組成，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成 5-FU 發(fā)揮抗腫瘤作用。 ①3 期臨床試驗 CATS 對比了 SP 和 TP 一線治療晚期 NSCLC，中期結(jié)果顯示兩者效果想當 (16.1 個月：17.1 個月)，但 SP 的血液學毒性更輕； ②中國進行的晚期 NSCLC 的 3 期臨床試驗（SC-103 試驗）旨在評價一線 SP 和 TP 治療晚期 NSCLC 效果，結(jié)果顯示，PFS 為 5.85 個月：5.68 個月，差異無統(tǒng)計學意義，但是 SP 的血液學毒性發(fā)生率更低； ③西日本胸部腫瘤協(xié)作組（WJTOC）開展的一線治療 NSCLC 的 3 期非劣效研究（LETS 試驗）評價 SC 和 T 紫杉醇 C 的療效，結(jié)果表明：SC 并不劣于 TC。此外，TS 的 2 期臨床研究顯示 ORR 達 30%，中位 PFS 和 OS 分別為 4.9 個月和 15.2 個月。 7. 維持治療：對于一線治療達到疾病控制的（CR+PR+SD）晚期 NSCLC 患者可選擇維持治療，可選擇同藥維持治療和換藥維持治療。同藥維持治療的藥物有培美曲塞（非鱗癌），G，貝伐單抗，C225。換藥維持有培美曲塞（非鱗癌）和多西他賽。 8. ECOG4599：貝伐單抗+化療 6 周期后單用貝伐單抗維持，生存期延長（非鱗癌）。 9. FLEX 試驗：C225+化療后用 C225 維持，生存期同樣延長。 10. 多西他賽用于維持治療僅有 PFS 的延長，未獲得總生存期的延長。 11. 二，三線藥物治療：二線可選擇的藥物有多西他賽，培美曲塞和 TKI。對于 EGFR 陰性的患者首選化療。三線治療可選擇 TKI 和臨床試驗。 12. INTERSET 試驗：在未經(jīng)選擇的晚期 NSCLC 患者的二三線治療中，吉非替尼和多西他賽的療效相當，但副作用低。 13. 耐藥后治療：TKI 的獲得性耐藥 50% 是有 T790M 突變引起，第 3 代 TKI AZD9291 是一種強效口服不可逆的 EGFR 抑制劑，可抑制 EGFR-TKI 敏感和 T790M 耐藥突變。2014 年 ASCO 報告 AZD9291 針對既往接受 TKI 治療進展的亞裔和西方晚期 NSCLC 的患者，1 期結(jié)果顯示了良好的療效和安全性，其中對于 T790M 突變的患者的 PFS 明顯長于陰性組患者。 14. 二代 ALK 抑制劑：色瑞替尼（Ceritinib）2014 年美國 FDA 批準其用于克唑替尼耐藥的 ALK 陽性的 NSCLC 的治療。 15. 單藥 S-1 二線治療晚期 NSCLC 有效低毒。目前對比 S-1 和 T 二線治療晚期 NSCLC 的 3 期臨床研究（EAST-LC）正在東亞人群中進行，目前入組已完成。 16. SCLC 治療: 化放療聯(lián)合是局限期 SCLC 的標準治療，化療是 ED 患者的標準治療。 17. LD 期：根據(jù) TNM 分期為 T1-2N0M0 的患者可選擇手術(shù)切除，完全切除后無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者給予 4 ~ 6 周期化療，可選擇 EP 方案，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者需進行化放療，術(shù)后腫瘤殘存者，進行同步化放療。 18. 除外 T1-2N0M0 的 LD 患者，如果體力狀態(tài)較好，首選同步放化療，如果不能耐受，則先化療然后放療。 19. 1999 年關(guān)于預防性腦照射（PCI）的薈萃分析表明：對于一線達到 CR 的患者，PCI 能降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，延長總生存期和疾病無進展生存期，因此化放療后療效評價為 CR 或者接近 CR 患者且 PS 評分為 0 ~ 2 分的患者可進行 PCI。高齡、PS 差、有神經(jīng)功能受損者不推薦行 PCI。 20. 廣泛期治療：一線化療方案 EP、EC、IP、IC；ED 期 PS 評分差者可在最佳支持治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者腫瘤情況及家屬意愿，權(quán)衡利弊謹慎選擇治療方案。 21. SCLC 診斷時伴有腦轉(zhuǎn)移者，如果無癥狀，可在全身化療后進行腦照射；伴有癥狀者可先行腦照射然后進行化療。 22. 一線治療后或治療期間出現(xiàn) PD 者，選擇二線化療或臨床試驗。臨床將復發(fā)患者分為三類：①難治性復發(fā)：即一線治療過程中的進展；②耐藥復發(fā)：即一線治療結(jié)束后 3 個月內(nèi)疾病進展；③敏感性復發(fā)：一線治療結(jié)束 3 個月后疾病進展。3 個月內(nèi) PD 者推薦進入臨床試驗，3 ~ 6 個月內(nèi) PD 者選擇拓撲替康，CPT-11，吉西他濱或紫杉醇治療；6 個月后 PD 者選擇初始治療方案。 23. 氨柔比星是一種新的蒽環(huán)類抗生素，通過抑制拓樸異構(gòu)酶 2 的活性抑制腫瘤細胞增殖，最常見的毒性是骨髓抑制。3 期臨床試驗顯示：氨柔比星二線治療的療效明顯優(yōu)于拓撲替康，尤其是在耐藥復發(fā)患者。2013 年 ASCO 報告我國完成的氨柔比星聯(lián)合順鉑（AP）一線治療廣泛期 SCLC 的結(jié)果，療效不劣于標準的一線 EP 方案。 24. EGFR 突變和 ALK 重排基本不會同時出現(xiàn)，但是有個別。 25. 吉非替尼 250 mg Qd 口服 空腹或與食物同服；厄洛替尼 150 mg Qd 餐前 1 小時或餐后兩小時；埃克替尼 125 mg tid 空腹或與食物同服。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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