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免疫治療現(xiàn)在已經(jīng)開啟所謂2.0 時代。目前免疫治療存在一個重要的問題，即尋找合適的預(yù)測因子來精確篩選患者，提高免疫治療應(yīng)答率；從而使無效的人群免于高昂的費用和副作用負擔(dān)。 免疫治療惡性腫瘤在近 40 年期間緩慢進展，真正全面大規(guī)模進入臨床還是在近幾年。特別是從 2014 年 ASCO 會議上報道抗 PD-1/L1 及抗 CTLA-4 抗體在黑色素瘤和腎癌中取得的成績之后，在其它癌種也進行大范圍相關(guān)臨床研究，包括肺癌，以及中國特色的食管癌、鼻咽癌、肝癌等。現(xiàn)在來說，很多人對免疫治療，都認為在腫瘤治療過程中要提高免疫力。但實際過程中要分兩類，一類是增強機體對免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞識別的能力，類似于“油門系統(tǒng)”；另一類是怎樣把抑制機體腫瘤免疫的這部分拮抗掉，通俗點說就是一個去除“剎車系統(tǒng)”，這就是我們現(xiàn)在主要針對的免疫 checkpoint 抑制劑，主要分為 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 兩大類。 作為腫瘤免疫治療的代表，PD-1抗體已經(jīng)火爆了近三年，3年之內(nèi)連續(xù)獲批了包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌等適應(yīng)癥，以及這次FDA加速批準(zhǔn)的PD-1抗體pembrolizumab（商品名：Keytruda，江湖簡稱“K藥”）針對所有實體瘤，對不少晚期腫瘤患者來說都是一個不錯的選擇。但是，PD-1抗體針對大部分實體瘤的有效率只有20%。 目前免疫治療存在一個重要的問題，即如何精確篩選，追求更好的療效；從而使無效的人群免于高昂的費用和副作用負擔(dān)。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PD-L1表達、MSI-H/dMMR、腫瘤突變負荷（TMB）都可以部分的預(yù)測PD-1抗體的效果。 TMB 是指腫瘤基因的突變負荷 (Tumor Mutation Burden, TMB)，具體指評估的樣本中每 Mb 外顯子編碼區(qū)中體細胞非同義突變的數(shù)量。它代表的是基因的突變密度，TMB 越高，突變的密度越大。這些體細胞的突變通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控翻譯成蛋白后，在細胞表面產(chǎn)生新的多肽、蛋白片段或者抗原，而這些都有可能被免疫細胞識別為異己成分而引發(fā)免疫反應(yīng)。在今年的 ASCO 可以看到，TMB 高的腫瘤免疫原性更強，更適合接受免疫治療，用 TMB 來評估腫瘤的新生抗原確實可以對免疫治療的療效來做進一步預(yù)測。 TMB是一個很好的免疫治療 biomarker，而且免疫治療未來可能不僅僅限于 PD-L1 這一指標(biāo)的評判，很可能是綜合或者分類來評估。Pembrolizumab 剛剛被 FDA 獲批使用于對 MSI-H，MMR 突變的所有實體腫瘤患者，就是很好的佐證。TMB 可以做為 biomarker 來預(yù)測療效，也有臨床試驗證明其可行性。目前從晚期肺癌接受免疫治療的初步數(shù)據(jù)來看， TMB 高的患者接受免疫治療后的 PFS 明顯延長。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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