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時間:2017-07-20 作者:AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 眾所周知,肺癌是中國乃至世界的頭號癌癥殺手,且發(fā)病率持續(xù)增加。我國每年新發(fā)肺癌病例73.3萬,其中非小細胞肺癌占80%~85%,是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。在中國的非小細胞肺癌患者中,約有30%-40%發(fā)生EGFR突變[2~3],而接受過 EGFR-TKI 藥物(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)治療的EGFR突變患者(8-10個月后)中,約50~65%的患者會由于 T790M 突變而產(chǎn)生耐藥[4],導(dǎo)致疾病再次進展,患者亟需得到新的治療方案。 第一/二代EGFR TKI獲得性耐藥的生物學(xué)機制[4] 奧希替尼:中國首個獲批的第三代肺癌靶向藥物 2017年03月24日,國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)正式批準第三代肺癌靶向藥物泰瑞沙(甲磺酸奧希替尼片,AZD9291)用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)的疾病進展,并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療,這無疑進一步延續(xù)和提升肺癌患者的靶向治療方案,讓更多中國肺癌患者繼續(xù)獲得高質(zhì)量的生存。 針對EGFR敏感性突變及T790M突變的第三代口服、 不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑- Osimertinib(奧希替尼) 自2015年11月13日獲美國FDA批準上市以來,奧希替尼已經(jīng)在美國(2015.11.13)、歐洲(2016.2.2)、日本(2016.3.28)、中國(2017.3.24)、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亞等47個國家及地區(qū)上市。 EGFR T790M突變—血液檢測,還是組織檢測? 隨著奧希替尼在中國上市,對于EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者來說是一大福音,會讓更多中國肺癌患者獲得高質(zhì)量的生存。因此,對于中國非小細胞肺癌患者第一/二代EGFR TKIs耐藥后,EGFR T790M檢測變得尤為重要[5]。 目前,針對EGFR T790M的檢測,可采用組織檢測和血液檢測(ctDNA);組織檢測是金標準,但是組織活檢侵襲性,連續(xù)的活檢不易獲得,嚴重時可能產(chǎn)生并發(fā)癥,也不能代表腫瘤異質(zhì)性,并且再次穿刺活檢患者可能產(chǎn)生抵觸情緒等劣勢;而對于血液檢測,其信息豐富、無創(chuàng)、方便,可為臨床提供更多的選擇,也可作為組織檢測很好的補充。 對于EGFR T790M檢測應(yīng)該使用血液樣本,還是組織樣本? 相關(guān)指南中有明確的建議: 2017版《CSCO 原發(fā)性肺癌診療指南》建議:進行二次活檢,對繼發(fā)耐藥 EGFR T790M 進行檢測,不能行組織學(xué)檢測的患者可行血液 ctDNA T790M 檢測(I 類證據(jù)); 2017年第5版非小細胞肺癌(NSCLC)臨床實踐指南:如果組織檢測不易進行,可以進行血液檢測;如果血液檢測T790M突變?yōu)殛幮裕瑒t考慮進行組織檢測。 行業(yè)大會和科研期刊中也有相關(guān)報道: 2016年,ELCC大會摘要報道,晚期EGFR突變陽性的NSCLC患者的血漿ctDNA中分析T790M的突變狀態(tài),研究結(jié)果表明:60%的EGFR T790M突變的NSCLC患者可以利用血漿檢測取代侵入性的組織檢測。 2017年,AURA3的研究結(jié)果發(fā)表在《NEJM》雜志上,表明血液中檢測T790M陽性患者使用奧希替尼治療獲益與組織相當,并且血液檢測T790M陽性患者與組織檢測的T790M陽性患者使用奧希替尼治療的預(yù)后情況相似[6]。 可以看出,臨床上的EGFR T790M的檢測優(yōu)選血液檢測;若為陰性,則選擇組織檢測進行補充。 Digital PCR 平臺——精確定量血液中的低頻突變 目前,針對血液中ctDNA進行檢測的技術(shù)方法主要有Sanger sequencing、Next-generation sequencing、Quantative PCR、ARMS-PCR和Digital PCR等技術(shù),其檢測ctDNA的靈敏度有很大的不同,對于血液中ctDNA的檢測需要高靈敏的技術(shù)進行,而Digital PCR技術(shù)是目前靈敏度最高的突變檢測方法之一(如下表)[7]。 血液中ctDNA不同檢測技術(shù)的比較 數(shù)字PCR技術(shù)是一種新的DNA檢測和絕對定量方法,其采用高密度芯片技術(shù),樣本均勻分配至20000個單獨的納米硅基反應(yīng)孔進行獨立的PCR反應(yīng),最后通過對每個納米孔熒光信號的有或無實現(xiàn)核酸絕對定量。可以實現(xiàn)高達0.1%的檢測靈敏度,為無法取得二次活檢的耐藥患者提供了更多的可能性。數(shù)字PCR技術(shù)既能定量、也能定性,其檢測基因突變的特異性高。 Digital PCR平臺 2016年4月7日,一項前瞻性驗證研究旨在分析Digital PCR技術(shù)用于快速檢測肺癌患者中EGFR和KRAS基因突變,以及EGFR T790M耐藥突變的可行性,相關(guān)的結(jié)果發(fā)表于《JAMA Oncology》雜志[8]。其研究結(jié)果表明:液體活檢技術(shù)的結(jié)果周期遠低于傳統(tǒng)組織活檢技術(shù),并且液體活檢檢測結(jié)果與傳統(tǒng)的組織活檢一致性較高,可以取代組織活檢技術(shù)。 因此,利用高靈敏的數(shù)字PCR平臺檢測血液中EGFR突變狀態(tài),其將是未來檢測T790M的首選的檢測方式。 肺癌無創(chuàng)EGFR T790M耐藥檢測——指導(dǎo)非小細胞肺癌患者精準用藥 基于Thermo Fish的QuantStudio™ 3D數(shù)字PCR平臺,自主開發(fā)Digital PCR肺癌EGFR T790M耐藥檢測,僅需要10ml全血,檢測血液中突變豐度為0.1%以上的突變: 準確定量T790M的突變豐度,為中國肺癌患者提供精準用藥指導(dǎo); 也可進行多次檢測實時動態(tài)監(jiān)控突變豐度變化,及時發(fā)現(xiàn)疾病進展,調(diào)整治療方案。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài),為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù),如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等,幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段,更多藥品信息及購藥渠道,詳詢:400-001-9763,010-67385800,微信:headkonhdk 。 |
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