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時間：2017-07-17 作者：AZD9291 【轉載】 很多肺癌患者在一代靶向藥，如易瑞沙、特羅凱耐藥后都會尋求奧希替尼AZD9291，但是阿斯利康原廠生產的藥物費用一個月高達13000美金，折人民幣近80000元左右，基本沒人負擔的起。目前中國已經上市的泰瑞沙每個月也是高達51000元，對普通百姓來說也是一個天文數字。所以患者開始查找仿制藥廠。目前全球已知的有5個國家8個企業產過，那么這些藥廠的質量有何區別？效果如何？通過查閱一些資料，現將整理的信息分享如下： 1、英國阿斯利康Osimertinib （奧希替尼） Osimertinib （奧希替尼） 是英國阿斯利康生產的第三代TKI靶向藥物，適用于晚期非小細胞肺腺癌（NSCLC）患者。該藥對已有EGFR-TKI 有抗性和 T790M 突變的 NSCLC 患者有較佳的治療效果。對于治療晚期非小細胞肺癌，這是目前世界上最新研發的靶向藥物，2016年初剛在歐美上市。 2、孟加拉產的9291 孟加拉作為世界上欠發達的國家之一，享受智慧財產權保護豁免至2032年，因此孟加拉政府可不經原研藥廠家同意，授權生產其最新產品。這就是目前孟加拉政府當地幾家大型藥廠生產世界制藥巨大研發靶向藥的原因。目前孟加拉生產的9291是是南亞地區唯一一家采用歐盟技術標準建設的藥廠，公司股東來自歐洲財團，目的是充分利用孟加拉的專利強制法律，仿制歐美的丙肝新藥、癌癥分子靶向藥等，該制藥公司也是目前唯一一家在孟加拉達卡和吉大兩大證券交易所同時上市的股份制制藥公司。目前，該公司的產品已被聯合國兒童基金會、無國界醫生組織等國際人道主義組織列入了采購目錄。 患者可以在孟加拉的達卡證券交易所和吉大證券交易所的官方網站上，看到這家公司的每天股票行情。 3、老撾產的9291，又被稱為歐思美 老撾作為世界最不發達的國家之一，人口僅500來萬，還不如一個中國的落后地級市。據了解，老撾并沒有合格的藥廠。那么，老撾的藥是從哪里來的呢？其實是典型的溫州出口轉內銷的國產貨。 老撾的9291包裝如此精美，怎么可能是假藥呢？那你就不得不佩服溫州的包裝印刷業是如此發達了�？墒�，為什么老撾的友誼醫院還在用這個藥呢？因為這家醫院的幕后推手也是國內人。 可是，為什么服用這個藥還有一定的效果呢？因為它就是原料藥研制而來的，原料藥并不是沒有效果，只是它的純度不夠，還只是化工原料，還不是藥，患者吃了比較容易出現一些不明情況，拒一些資料稱快的2-3個月就有耐藥了的，耐藥后，因為第四代藥沒研發出來，后續沒有好的藥物，所以用老撾版的9291是非常危險的。 3、巴拉圭的9291 巴拉圭的9291比老撾的有過之而不及，這又是一個未出口轉內銷的典型國產貨，絕對的假藥。巴拉圭，南美的一個內陸小國，人口跟老撾差不多，600萬，如果坐飛機前往，得30多個小時，并且中途不斷折騰換機。你想這么一個鳥不拉屎的內陸落后國家家能生產高科技的抗癌藥？即使是仿制的，也得在下個世紀才可能具有這個生產能力。 那為什么國內就有這么一伙人，在不斷折騰這個所謂的來自南美洲的高科技抗癌藥呢？原因在于原料藥，它還不是藥，僅僅是化工原料，稍稍一研制，就可以換白花花的銀子，錢太好賺了，所以最好虛晃一個遠在天邊的巴拉圭藥廠，讓你普通老百姓無法查證是不是真的那個國家生產的，把水搞渾，渾水摸魚，這就是他們賺大錢放的大招。 請注意，巴拉圭是西班牙語國家，國內的這個所謂巴拉圭產品，包裝僅有英文，沒有西班牙文字。不過，以后會不會再聰明人的改進下，包裝上又有了西班牙文，那就難說了。 4、埃及產的9291 什么？國內又有埃及產的9291了？有的，目前廣州、深圳一帶就有這么一伙印度人，專門在賣這個藥。這個藥的幕后老大不再是中國人，是幾個印度人跑去埃及搞得杰作，不像是老撾和巴拉圭的背后的黑手是中國人。這個藥可靠么？不怎么可靠！但仍比中國人搞的「老撾版」或「巴拉圭版」的可靠一些。但它是不是原料藥研制的，很難說。但它畢竟是委托埃及的正規藥廠生產的，還是得到了埃及政府的監管的。但好在到目前為止，還沒有中國人在背后幫他們做推廣，也沒幾個中國人認識它，同時它的包裝也是一級的差、一級的爛，估計中國人也不怎么看上它，相信它。 5、印度產的9291 目前，印度有兩個藥廠生產9291，一個是大家所熟悉的SP實驗公司（后來改叫LUCIUS）。這家公司也算是中等規模的公司，但是因為政府部門的介入，目前已經被關停。（據說是因為印度要加入WTO的原因，具體情況不太了解，但被關閉是確定的） 還有兩家印度公司，叫KASO制藥公司和AYUS健康公司，形式跟SP的類似，沒有準生證，但先把孩子生下來的。但由于它的規格更小，所以質量有點不怎么靠譜了，并且在印度政府部門的關照下，不得不時而停產，時而生產的。不過，聽說它最近改進了包裝，在中國人的指點下，它新的包裝又是如此高大上了。 1藥片外觀對比 1）英國阿斯利康原版藥——塔格瑞斯（Tagrisso），通用名奧希替尼或奧斯替尼（Osimertinib），廣大病友更為熟悉的是它的研發代號AZD9291，為方便閱讀，以下簡稱AZ版； 2）孟加拉INCEPTA仿版——Osicent，為方便閱讀，下簡稱INCEPTA版 英國阿斯利康原版9291顏色比較淺，稍微帶淡淡藕荷色 孟加拉INCEPTA版9291顏色為磚紅色，表面有刻痕（意味著藥品可以從中間掰開）。 經準確稱重，阿斯利康原版9291重515.62mg，孟加拉INCEPTA仿版重505.85mg。 2以阿斯利康原版9291作為標準品 進行的高效液相色譜（HPLC）對照 單純比較外觀并不能判斷孟加拉版9291與阿斯利康正版的一致性，為此，我們對阿斯利康原版、孟加拉INCEPTA仿版進行了HPLC檢測。 按照正常的檢測程序，確定某一藥品是否為假藥，藥檢所會按照正版藥的注冊標準對樣品進行實驗鑒定，由于目前阿斯利康原版9291尚未在國內注冊，所以國內找不到原版9291的注冊標準。如果比較不同化合物是否為同一分子結構，最嚴謹的方法是先通過核磁和質譜來判斷該化合物與正版藥物有效成分是否為同一化學結構，然后再進行HPLC對照出峰時間和峰面積比較含量。 但進行核磁和質譜對照的費用十分昂貴，而且坊間有傳言稱孟加拉版、印度版等仿版大部分是從國內購買原料藥在國外制作成品藥，鑒于9291的專利結構和合成工藝已經很成熟，因此上述仿版里邊所用的9291原料藥的化學結構應該和專利結構是一致的。我們就把這次對比簡化為直接采用HPLC對照。 具體對比思路 以英國阿斯利康原版9291作為標準對照品，按照同一條件做HPLC對照，如果樣品和標準對照品的出峰時間一致，峰面積處理后樣品的含量達到標準對照品的含量（在此默認英國阿斯利康原版9291的含量為100%），就基本能說明樣品達到標準對照品的水平。 在之前實驗中，已經對這一色譜方法進行過線性實驗，稱樣量與峰面積呈良好線性。簡單解釋為：稱取100mg的樣品A時峰面積為100，稱取80mg樣品A時峰面積為80；如果想檢測的某一物質中，出現了峰面積為90的樣品A時，可以倒推這一物質中含有90mg的樣品A。 具體到這次實驗也可以看出，例如：對照2稱樣量/對照1稱樣量=0.05452/0.05876=92.78%，對照2峰面積平均值/對照1峰面積平均值=5858151/6339649=92.40%，與92.78%很相近。 實驗步驟 1）阿斯利康原版9291、孟加拉9291版分別各取一粒，研磨混勻后各取兩份樣品，分別加溶劑溶解混勻，過濾，除去未溶解的輔料等物質。 2）取對照1溶液（標準對照品的一份樣品）重復進五針，峰面積RSD小于2%，證明系統穩定。對照1與對照2的峰面積RAD小于1%，證明實驗在誤差允許范圍內 3）標準對照品和樣品的計算結果 本次補充檢測的孟加拉INCEPTA版9291，與阿斯利康原版9291對比的含量為97.7%。 3實驗結論 1）阿斯利康原版9291和INCEPTA版樣品除了性狀不完全一樣外，其他如溶解情況、出峰時間及雜質種類都一樣。 2）從HPLC檢測的角度看，INCEPTA版藥品里所含的化學物質與阿斯利康原版9291為同一化學結構，以阿斯利康原版9291作為標準品對照，INCEPTA版的含量97.7%。由于本次只對一粒藥片進行了檢測，檢測含量波動與樣品數量少有一定的關系。藥典和其他檢驗標準對制劑含量測定的限度，大部分是95.0%~105.0%，也有其他限度的，再此我們也參照這一限度，因此INCEPTA版符合規定。 3）需要特別提示病友注意的是：本次檢測結果僅僅是這批次樣品的檢測，不代表藥廠其他批次也全是這樣的結果，不能得出孟加拉INCEPTA版9291的含量就偏低或量高的結論。 4）本次外標法HPLC測試實驗可以判定INCEPTA版9291基本能達到阿斯利康原版9291的含量水平。 5）本次實驗只是從HPLC角度比較兩中藥片中化學成分含量，不能代替藥物一致性評價試驗結果（一致性試驗主要包括藥物溶出度和健康人生物等效性試驗，是很重要的指標）。由于目前孟加拉INCEPTA版未在國內上市，敬請病友注意渠道風險。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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