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印度多吉美全面阻擊腎癌進(jìn)展
時(shí)間:2017-07-17   作者:多吉美 【轉(zhuǎn)載】   

  多吉美——雙通道、多靶點(diǎn)、全面阻擊腎細(xì)胞癌進(jìn)展。泌尿外科的李鳴教授著重介紹了索拉非尼的作用機(jī)制。他指出,細(xì)胞增殖和功能的發(fā)揮有賴于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),所謂靶向治療,是一種將細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路中的一些關(guān)鍵分子作為靶點(diǎn)對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的方法,索拉非尼(多吉美)正是一種靶向治療藥物。腎透明細(xì)胞癌是富血管性腫瘤,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和血小板源生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)參與了該病的發(fā)生過(guò)程,因此,對(duì)抗VEGF的靶向治療可有效抑制腎透明細(xì)胞癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

  多吉美(索拉非尼)是第一種口服多激酶抑制劑,該藥一方面可靶向作用于腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶,通過(guò)抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤細(xì)胞增生;另一方面,其通過(guò)上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游抑制Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤血管生成。

  多吉美(索拉非尼)不僅能阻斷VEGF通路,還可阻斷Raf通路(多靶點(diǎn)),因此可同時(shí)起到抗血管生成和抗腫瘤細(xì)胞增殖的雙重作用(雙通道)。

  這種獨(dú)特的作用機(jī)制使多吉美(索拉非尼)可選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),而不會(huì)影響正常細(xì)胞。除TARGET研究這項(xiàng)有關(guān)多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌最權(quán)威的研究之外,還有諸多研究也證實(shí)了索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的療效。Ratain等進(jìn)行的RDT研究中納入了202例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者。

  結(jié)果表明,參試晚期腎癌患者中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為29 周。研究者對(duì)32例入組前未接受過(guò)其他抗腫瘤治療的患者(即將多吉美(索拉非尼)用作一線藥物治療)的研究結(jié)果表明,多吉美(索拉非尼)對(duì)這些患者的腫瘤控制率高達(dá)75.1%,這些患者的中位PFS長(zhǎng)達(dá)40周。

  基于這些研究結(jié)果,自今年3月起,美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)建議將多吉美(索拉非尼)作為無(wú)法接受手術(shù)切除的腎細(xì)胞癌患者的一線治療用藥,及腫瘤進(jìn)展后的后續(xù)用藥。可見(jiàn)雙通道、多靶點(diǎn)藥物多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌的療效已獲認(rèn)可。

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